Sugammadex նատրիումՍելեկտիվ ոչ ապաբևեռացնող մկանային հանգստացնողների (միոռելաքսանտների) նոր անտագոնիստ է, որն առաջին անգամ գրանցվել է մարդկանց մոտ 2005 թվականին և այդ ժամանակվանից կլինիկականորեն օգտագործվել է Եվրոպայում, Միացյալ Նահանգներում և Ճապոնիայում: Համեմատած ավանդական հակախոլինէսթերազային դեղամիջոցների հետ՝ այն կարող է հակադրել նյարդային խորը բլոկը՝ առանց ազդելու հիդրոլիզացված ացետիլխոլինի մակարդակի խոլիներգիկ սինապսներում, խուսափելով M և N ընկալիչների գրգռման բացասական հետևանքներից և զգալիորեն բարելավելով հետնեստեզիայի արթնացման որակը: Ստորև բերված է նատրիումի շաքարի վերջին կլինիկական կիրառման ակնարկը անզգայացման հետևանքով առաջացած շրջանում:
1. Ընդհանուր ակնարկ
Sugammadex Sodium-ը փոփոխված γ-ցիկլոդեքստրինի ածանցյալ է, որը հատուկ հակադարձում է ստերոիդային նյարդամկանային արգելափակող նյութերի, հատկապես ռոկուրոնիումի բրոմիդի նյարդամկանային արգելափակման ազդեցությունը: Sugammadex Sodium-ը ներարկումից հետո քելացնում է ազատ նյարդամկանային արգելափակումները և անակտիվացնում է նյարդամկանային արգելափակումները՝ ձևավորելով կայուն ջրում լուծվող միացություն 1:1 ամուր կապի միջոցով: Նման կապով ձևավորվում է կոնցենտրացիայի գրադիենտ, որը հեշտացնում է նյարդամկանային արգելափակման վերադարձը նեյրոմկանային հանգույցից դեպի պլազմա, դրանով իսկ հակադարձելով նրա արտադրած նյարդամկանային արգելափակման ազդեցությունը, ազատելով նիկոտինային ացետիլքոլինի նման ընկալիչները և վերականգնելով նյարդամկանային գրգռիչ փոխանցումը:
Ստերոիդային նյարդամկանային արգելափակողներից Sugammadex Sodium-ն ամենաուժեղ կապն ունի պեկուրոնիումի բրոմիդի նկատմամբ, որին հաջորդում են ռոկուրոնիումը, այնուհետև վեկուրոնիումը և պանկուրոնիումը: Հարկ է նշել, որ նյարդամկանային արգելափակումների ավելի արագ և արդյունավետ հակադարձումն ապահովելու համար չափազանց մեծ քանակությամբSugammadex նատրիումպետք է օգտագործվի շրջանառության մեջ գտնվող միոռելաքսանտների համեմատ: Բացի այդ, Sugammadex Sodium-ը ստերոիդային նյարդամկանային արգելափակող նյութերի հատուկ անտագոնիստ է, և այն ի վիճակի չէ կապել բենզիլիսոկինոլին ոչ ապաբևեռացնող միոռելաքսանտներին, ինչպես նաև ապաբևեռացնող միոռելաքսանտներին, և, հետևաբար, չի կարող հակադարձել այդ դեղերի նյարդամկանային արգելափակման ազդեցությունը:
2. Sugammadex sodium-ի արդյունավետությունը
Ընդհանուր առմամբ, անզգայացնող արթնացման ժամանակ մուսկարինային հակառակորդների չափաբաժինը կախված է նյարդամկանային շրջափակման աստիճանից: Հետևաբար, myoson մոնիտորի օգտագործումը հեշտացնում է նյարդամկանային արգելափակման անտագոնիստների ռացիոնալ կիրառումը: Միոռելաքսացիոն մոնիտորը տրամադրում է ծայրամասային նյարդերին փոխանցվող էլեկտրական խթանումը՝ առաջացնելով շարժողական պատասխան (ցնցում) համապատասխան մկանում: Մկանային ուժը նվազում կամ անհետանում է միոռելաքսանտների օգտագործումից հետո: Արդյունքում, նյարդամկանային շրջափակման աստիճանը կարող է դասակարգվել հետևյալ կերպ՝ շատ խորը շրջափակում [չորս թրթռանքից հետո (TOF) կամ տոնիկ խթանումից հետո], խորը շրջափակում (TOF-ից հետո կծկումներ չկան և տոնիկից հետո առնվազն մեկ կծկում։ խթանում) և չափավոր արգելափակում (առնվազն մեկ ցնցում TOF-ից հետո):
Ելնելով վերը նշված սահմանումներից՝ նատրիումի շաքարների առաջարկվող չափաբաժինը չափավոր բլոկավորման համար 2 մգ/կգ է, իսկ TOF հարաբերակցությունը մոտ 2 րոպե հետո կարող է հասնել 0,9-ի; Խորը բլոկը հակադարձելու համար առաջարկվող դոզան 4 մգ/կգ է, իսկ TOF հարաբերակցությունը կարող է հասնել 0,9-ի 1,6-3,3 րոպե հետո: Անզգայացման արագ ինդուկցիայի համար բարձր չափաբաժիններով ռոկուրոնիումի բրոմիդը (1,2 մգ/կգ) խորհուրդ չի տրվում շատ խորը շրջափակման սովորական հակադարձման համար: Այնուամենայնիվ, բնական օդափոխության շտապ վերադարձի դեպքում, հակադարձ 16 մգ/կգSugammadex նատրիումխորհուրդ է տրվում.
3. Sugammadex Sodium-ի կիրառումը հատուկ հիվանդների մոտ
3.1. Մանկական հիվանդների մոտ
Երկրորդ փուլի կլինիկական ուսումնասիրությունների տվյալները ցույց են տալիս, որ Sugammadex Sodium-ը նույնքան արդյունավետ և անվտանգ է մանկական բնակչության (ներառյալ նորածինների, նորածինների, երեխաների և դեռահասների) համար, որքան մեծահասակների մոտ: 10 ուսումնասիրությունների (575 դեպք) վրա հիմնված մետա-վերլուծությունը և վերջերս հրապարակված հետահայաց կոհորտային ուսումնասիրությունը (968 դեպք) նույնպես հաստատեցին, որ 4-րդ միոկլոնիկ ցնցումների և 1-ին միոկլոնիկ ցնցումների հարաբերակցության վերականգնման ժամանակը (միջին) սուբյեկտների մոտ 0,9-ի: տրվել է ռոկուրոնիումի բրոմիդ 0,6 մգ/կգ և Sugammadex նատրիում 2 մգ/կգ T2 ներկայացման ժամանակ եղել է ընդամենը 0,6 րոպե նորածինների (0,6 րոպե) համեմատ երեխաների (1,2 րոպե) և մեծահասակների (1,2 րոպե): 1,2 րոպե և մեծահասակների կեսը (1,2 րոպե): Բացի այդ, մեկ ուսումնասիրություն ցույց է տվել, որ Sugammadex Sodium-ը նվազեցնում է բրադիկարդիայի հաճախականությունը՝ համեմատած ատրոպինի հետ համակցված նեոստիգմինի հետ: Այլ անբարենպաստ իրադարձությունների, ինչպիսիք են բրոնխոսպազմը կամ հետվիրահատական սրտխառնոցն ու փսխումը, տարբերությունը վիճակագրորեն նշանակալի չէր: Ապացուցված է նաև, որ Sugammadex Sodium-ի օգտագործումը նվազեցնում է հետվիրահատական գրգռվածության դեպքերը մանկական հիվանդների մոտ, ինչը կարող է օգտակար լինել վերականգնողական շրջանի կառավարման համար: Բացի այդ, Tadokoro et al. Դեպքի վերահսկման ուսումնասիրության ժամանակ ցույց է տվել, որ չկա որևէ կապ մանկական ընդհանուր անզգայացման նկատմամբ հետվիրահատական ալերգիկ ռեակցիաների և նատրիումի sugammadex-ի օգտագործման միջև: Հետևաբար, Sugammadex Sodium-ի կիրառումն անվտանգ է մանկական հիվանդների մոտ անզգայացման արթնացման շրջանում:
3.2. Դիմում տարեց հիվանդների մոտ
Ընդհանուր առմամբ, տարեց հիվանդները ավելի ենթակա են մնացորդային նյարդամկանային շրջափակման հետևանքների, քան երիտասարդ հիվանդները, և նյարդամկանային շրջափակումից ինքնաբերաբար վերականգնումն ավելի դանդաղ է ընթանում: Տարեց հիվանդների մոտ Sugammadex Sodium-ի անվտանգության, արդյունավետության և ֆարմակոկինետիկայի բազմակենտրոն III փուլի կլինիկական ուսումնասիրության ժամանակ նրանք պարզեցին, որ Sugammadex Sodium-ը հակադարձում է ռոկուրոնիումին՝ առաջացնելով նյարդամկանային շրջափակման տևողության մի փոքր աճ՝ համեմատած 65 տարեկանից փոքր հիվանդների հետ (միջին անգամ): համապատասխանաբար 2,9 րոպե և 2,3 րոպե): Այնուամենայնիվ, մի քանի ուսումնասիրություններ ցույց են տվել, որ sugammadex-ը լավ հանդուրժվում է տարեց հիվանդների կողմից, և որ կրկին նետով թունավորում չի առաջանում: Հետևաբար, համարվում է, որ Sugammadex Sodium-ը կարող է անվտանգ օգտագործվել տարեց հիվանդների մոտ՝ անզգայացման արթնացման փուլում:
3.3. Օգտագործեք հղի կանանց մոտ
Հղի, պտղաբեր և կերակրող կանանց մոտ Sugammadex Sodium-ի օգտագործման վերաբերյալ կլինիկական ցուցումներ քիչ են: Այնուամենայնիվ, կենդանիների հետազոտությունները ոչ մի ազդեցություն չեն հայտնաբերել հղիության ընթացքում պրոգեստերոնի մակարդակի վրա, ինչպես նաև բոլոր առնետների մոտ մահացած ծնունդներ կամ աբորտներ, ինչը կուղղորդի Sugammadex Sodium-ի կլինիկական օգտագործումը հղիության ընթացքում, հատկապես առաջին եռամսյակում: Եղել են նաև մայրական կողմից կեսարյան հատումների համար ընդհանուր անզգայացման տակ նատրիումի շաքարների օգտագործման մի շարք դեպքեր, և մոր կամ պտղի հետ կապված որևէ բարդություն չի գրանցվել: Չնայած որոշ ուսումնասիրություններ արձանագրել են նատրիումի շաքարների համեմատաբար փոքր տրանսպլացենտային փոխանցում, այնուամենայնիվ, վստահելի տվյալների պակաս կա: Հատկանշական է, որ հղիության հիպերտոնիայով հղի կանայք հաճախ բուժվում են մագնեզիումի սուլֆատով: Մագնեզիումի իոնների միջոցով ացետիլխոլինի արտազատման արգելակումը խանգարում է նյարդամկանային հանգույցի տեղեկատվության փոխանցմանը, հանգստացնում է կմախքի մկանները և թեթևացնում մկանային սպազմը: Հետևաբար, մագնեզիումի սուլֆատը կարող է ուժեղացնել միոռելաքսանտների նյարդամկանային արգելափակման ազդեցությունը:
3.4. Կիրառում երիկամային անբավարարությամբ հիվանդների մոտ
Sugammadex Sodium և sucralose-rocuronium bromide համալիրները արտազատվում են երիկամներով որպես նախատիպ, այնպես որ կապված, ինչպես նաև չկապված Sugammadex նատրիումի նյութափոխանակությունը երկարաձգվում է երիկամային անբավարարությամբ հիվանդների մոտ: Այնուամենայնիվ, կլինիկական տվյալները ցույց են տալիս, որSugammadex նատրիումկարող է անվտանգ օգտագործվել երիկամային հիվանդության վերջնական փուլով հիվանդների մոտ, և այդպիսի հիվանդների մոտ չկան ուշացած նյարդամկանային շրջափակում Sugammadex Sodium-ից հետո, սակայն այս տվյալները սահմանափակվում են Sugammadex Sodium-ի ընդունումից հետո 48 ժամով: Բացի այդ, նատրիումի sugammadex-rocuronium bromide համալիրը կարող է վերացվել հեմոդիալիզի միջոցով բարձր հոսքի ֆիլտրացիոն թաղանթներով: Կարևոր է նշել, որ նատրիումի sugammadex-ով ռոկուրոնիումի հակադարձման տևողությունը կարող է երկարաձգվել երիկամային հիվանդություն ունեցող հիվանդների մոտ: Ուստի նյարդամկանային մոնիտորինգի օգտագործումը կարևոր է:
4. Եզրակացություն
Sugammadex Sodium-ը արագորեն հակադարձում է նյարդամկանային շրջափակումը, որն առաջանում է չափավոր և խորը ամինոստերոիդ միոռելաքսանտների կողմից, և այն զգալիորեն նվազեցնում է մնացորդային նյարդամկանային շրջափակման հաճախականությունը՝ համեմատած սովորական ացետիլխոլինէսթերազի ինհիբիտորների հետ: Նատրիումի sugammadex-ը նաև զգալիորեն արագացնում է էքստուբացիայի ժամանակը արթնացման շրջանում, կրճատում է հոսպիտալացման օրերի քանակը, արագացնում է հիվանդների ապաքինումը, նվազեցնում հոսպիտալացման ծախսերը և խնայում բժշկական ռեսուրսները: Այնուամենայնիվ, Sugammadex Sodium-ի օգտագործման ընթացքում երբեմն նկատվել են ալերգիկ ռեակցիաներ և սրտի առիթմիա, ուստի դեռևս անհրաժեշտ է զգոն լինել Sugammadex Sodium-ի օգտագործման ժամանակ և հետևել հիվանդների կենսական նշանների, մաշկի վիճակի և ԷՍԳ-ի փոփոխություններին: Խորհուրդ է տրվում վերահսկել կմախքի մկանների կծկումը մկանային թուլացման մոնիտորով, որպեսզի օբյեկտիվորեն որոշվի նյարդամկանային շրջափակման խորությունը և օգտագործել խելամիտ չափաբաժին:նատրիումի sugammadexզարթոնքի շրջանի որակն էլ ավելի բարելավելու համար։
Հրապարակման ժամանակը՝ 27-2021