Sugammadex Sodium-ի վերջին զարգացումները անզգայացման հետևանքային շրջանում

Sugammadex նատրիումՍելեկտիվ ոչ ապաբևեռացնող մկանային հանգստացնող միջոցների (միոռելաքսանտների) նոր անտագոնիստ է, որն առաջին անգամ գրանցվել է մարդկանց մոտ 2005 թվականին և այդ ժամանակվանից կլինիկականորեն օգտագործվել է Եվրոպայում, Միացյալ Նահանգներում և Ճապոնիայում:Համեմատած ավանդական հակախոլինէսթերազ դեղամիջոցների հետ՝ այն կարող է հակադրել նյարդային խորը բլոկը՝ չազդելով խոլիներգիկ սինապսներում հիդրոլիզացված ացետիլխոլինի մակարդակի վրա, խուսափելով M և N ընկալիչների գրգռման անբարենպաստ հետևանքներից և զգալիորեն բարելավելով անզգայացումից հետո արթնացման որակը:Ստորև բերված է նատրիումի շաքարի վերջին կլինիկական կիրառման ակնարկը անզգայացման հետևանքով առաջացած շրջանում:
1. Ընդհանուր ակնարկ
Sugammadex Sodium-ը փոփոխված γ-ցիկլոդեքստրինի ածանցյալ է, որը հատուկ հակադարձում է ստերոիդային նյարդամկանային արգելափակող նյութերի, հատկապես ռոկուրոնիումի բրոմիդի նյարդամկանային արգելափակման ազդեցությունը:Sugammadex Sodium-ը ներարկումից հետո քելացնում է ազատ նյարդամկանային արգելափակումները և անակտիվացնում է նյարդամկանային արգելափակումները՝ ձևավորելով կայուն ջրում լուծվող միացություն 1:1 ամուր կապի միջոցով:Նման կապով ձևավորվում է կոնցենտրացիայի գրադիենտ, որը հեշտացնում է նյարդամկանային արգելափակման վերադարձը նյարդամկանային հանգույցից դեպի պլազմա, դրանով իսկ հակադարձելով դրա առաջացրած նյարդամկանային արգելափակման ազդեցությունը, ազատելով նիկոտինային ացետիլքոլինի նման ընկալիչները և վերականգնելով նյարդամկանային գրգռիչ փոխանցումը:
Ստերոիդային նյարդամկանային արգելափակողներից Sugammadex Sodium-ն ամենաուժեղ կապն ունի պեկուրոնիումի բրոմիդի նկատմամբ, որին հաջորդում է ռոկուրոնիումը, այնուհետև վեկուրոնիումը և պանկուրոնիումը:Հարկ է նշել, որ նյարդամկանային արգելափակման ազդեցությունների ավելի արագ և արդյունավետ հակադարձումն ապահովելու համար չափազանց մեծ քանակությամբSugammadex նատրիումպետք է օգտագործվի շրջանառության մեջ գտնվող միոռելաքսանտների համեմատ:Բացի այդ, Sugammadex Sodium-ը ստերոիդային նյարդամկանային արգելափակող նյութերի հատուկ անտագոնիստ է, և այն ի վիճակի չէ կապել բենզիլիսոկինոլին ոչ ապաբևեռացնող միոռելաքսանտներին, ինչպես նաև ապաբևեռացնող միոռելաքսանտներին, և, հետևաբար, չի կարող հակադարձել այդ դեղերի նյարդամկանային արգելափակման ազդեցությունը:

2. Sugammadex sodium-ի արդյունավետությունը
Ընդհանուր առմամբ, անզգայացնող արթնացման ժամանակ մուսկարինային հակառակորդների չափաբաժինը կախված է նյարդամկանային շրջափակման աստիճանից:Հետևաբար, myoson մոնիտորի օգտագործումը հեշտացնում է նյարդամկանային արգելափակման անտագոնիստների ռացիոնալ կիրառումը:Միոռելաքսացիոն մոնիտորը տրամադրում է ծայրամասային նյարդերին փոխանցվող էլեկտրական խթանումը՝ առաջացնելով համապատասխան մկանում շարժիչային արձագանք (ցնցում):Մկանային ուժը նվազում կամ անհետանում է միոռելաքսանտների օգտագործումից հետո:Արդյունքում, նյարդամկանային շրջափակման աստիճանը կարող է դասակարգվել հետևյալ կերպ՝ շատ խորը շրջափակում [չորս թրթռանքից հետո (TOF) կամ տոնիկ խթանումից հետո], խորը շրջափակում (առանց կծկվել TOF-ից հետո և առնվազն մեկ ցնցում տոնիկից հետո։ խթանում) և չափավոր արգելափակում (առնվազն մեկ ցնցում TOF-ից հետո):
Ելնելով վերը նշված սահմանումներից, նատրիումի շաքարների առաջարկվող չափաբաժինը միջին չափավոր բլոկի համար 2 մգ/կգ է, իսկ TOF հարաբերակցությունը կարող է հասնել 0,9-ի մոտ 2 րոպե հետո;Խորը արգելափակումը հակադարձելու համար առաջարկվող դոզան 4 մգ/կգ է, իսկ TOF հարաբերակցությունը կարող է հասնել 0,9-ի 1,6-3,3 րոպե հետո:Անզգայացման արագ ինդուկցիայի համար բարձր չափաբաժիններով ռոկուրոնիումի բրոմիդը (1,2 մգ/կգ) խորհուրդ չի տրվում շատ խորը շրջափակման սովորական հակադարձման համար:Այնուամենայնիվ, բնական օդափոխության շտապ վերադարձի դեպքում, հակադարձ 16 մգ/կգSugammadex նատրիումխորհուրդ է տրվում.
3. Sugammadex Sodium-ի կիրառումը հատուկ հիվանդների մոտ
3.1.Մանկական հիվանդների մոտ
II փուլի կլինիկական հետազոտությունների տվյալները ցույց են տալիս, որ Sugammadex Sodium-ը նույնքան արդյունավետ և անվտանգ է մանկական բնակչության (ներառյալ նորածինների, նորածինների, երեխաների և դեռահասների) համար, որքան մեծահասակների մոտ:10 ուսումնասիրությունների (575 դեպք) վրա հիմնված մետա-վերլուծությունը և վերջերս հրապարակված հետահայաց կոհորտային հետազոտությունը (968 դեպք) նույնպես հաստատեցին, որ 4-րդ միոկլոնիկ ցցումների և 1-ին միոկլոնիկ ցնցումների հարաբերակցության վերականգնման ժամանակը (միջին) սուբյեկտների մոտ 0,9 է: տրված ռոկուրոնիումի բրոմիդը 0,6 մգ/կգ և Sugammadex Sodium 2 մգ/կգ T2 ներկայացման ժամանակ եղել է ընդամենը 0,6 րոպե նորածինների մոտ (0,6 րոպե)՝ համեմատած երեխաների (1,2 րոպե) և մեծահասակների հետ (1,2 րոպե):1,2 րոպե և մեծահասակների կեսը (1,2 րոպե):Բացի այդ, մեկ ուսումնասիրություն ցույց է տվել, որ Sugammadex Sodium-ը նվազեցնում է բրադիկարդիայի հաճախականությունը՝ համեմատած նեոստիգմինի հետ՝ ատրոպինի հետ համատեղ:Այլ անբարենպաստ իրադարձությունների, ինչպիսիք են բրոնխոսպազմը կամ հետվիրահատական ​​սրտխառնոցն ու փսխումը, տարբերությունը վիճակագրորեն նշանակալի չէր:Ցույց է տրվել նաև, որ Sugammadex Sodium-ի օգտագործումը նվազեցնում է մանկական հիվանդների մոտ հետվիրահատական ​​գրգռվածության հաճախականությունը, ինչը կարող է օգտակար լինել վերականգնման ժամանակաշրջանի կառավարման համար:Բացի այդ, Tadokoro et al.Դեպքի վերահսկման ուսումնասիրության ժամանակ ցույց է տվել, որ չկա որևէ հարաբերակցություն մանկական ընդհանուր անզգայացման նկատմամբ հետվիրահատական ​​ալերգիկ ռեակցիաների և նատրիումի sugammadex-ի օգտագործման միջև:Հետևաբար, Sugammadex Sodium-ի կիրառումն անվտանգ է մանկական հիվանդների մոտ անզգայացման արթնացման շրջանում:
3.2.Դիմում տարեց հիվանդների մոտ
Ընդհանուր առմամբ, տարեց հիվանդները ավելի ենթակա են մնացորդային նյարդամկանային շրջափակման հետևանքների, քան երիտասարդ հիվանդները, և նյարդամկանային շրջափակումից ինքնաբուխ վերականգնումն ավելի դանդաղ է ընթանում:Տարեց հիվանդների մոտ Sugammadex Sodium-ի անվտանգության, արդյունավետության և ֆարմակոկինետիկայի բազմակենտրոն III փուլի կլինիկական ուսումնասիրության ժամանակ նրանք պարզել են, որ Sugammadex Sodium-ը հակադարձել է ռոկուրոնիումին՝ առաջացնելով նյարդամկանային շրջափակման տևողության մի փոքր աճ՝ համեմատած 65 տարեկանից փոքր հիվանդների հետ (միջին անգամ համապատասխանաբար 2,9 րոպե և 2,3 րոպե):Այնուամենայնիվ, մի քանի ուսումնասիրություններ ցույց են տվել, որ sugammadex-ը լավ հանդուրժվում է տարեց հիվանդների կողմից, և որ նոր նետով թունավորում չի առաջանում:Հետևաբար, համարվում է, որ Sugammadex Sodium-ը կարող է անվտանգ օգտագործվել տարեց հիվանդների մոտ՝ անզգայացման արթնացման փուլում:
3.3.Օգտագործեք հղի կանանց մոտ
Հղի, պտղաբեր և կերակրող կանանց մոտ Sugammadex Sodium-ի օգտագործման վերաբերյալ կլինիկական ցուցումներ քիչ են:Այնուամենայնիվ, կենդանիների ուսումնասիրությունները չեն հայտնաբերել հղիության ընթացքում պրոգեստերոնի մակարդակի վրա ազդեցություն, և բոլոր առնետների մոտ մահացած ծնունդներ կամ աբորտներ չեն հայտնաբերվել, ինչը կուղղորդի Sugammadex Sodium-ի կլինիկական օգտագործումը հղիության ընթացքում, հատկապես առաջին եռամսյակում:Եղել են նաև մայրական կողմից կեսարյան հատումների համար ընդհանուր անզգայացման պայմաններում նատրիումի շաքարների օգտագործման մի շարք դեպքեր, և մոր կամ պտղի հետ կապված որևէ բարդություն չի գրանցվել:Չնայած որոշ ուսումնասիրություններ արձանագրել են նատրիումի շաքարի համեմատաբար փոքր տրանսպլացենտային փոխանցում, այնուամենայնիվ, վստահելի տվյալների պակաս կա:Հատկանշական է, որ հղիության հիպերտոնիայով հղի կանայք հաճախ բուժում են մագնեզիումի սուլֆատով:Մագնեզիումի իոնների միջոցով ացետիլխոլինի արտազատման արգելակումը խանգարում է նյարդամկանային հանգույցի տեղեկատվության փոխանցմանը, հանգստացնում է կմախքի մկանները և թեթևացնում մկանային սպազմը:Հետևաբար, մագնեզիումի սուլֆատը կարող է ուժեղացնել միոռելաքսանտների նյարդամկանային արգելափակման ազդեցությունը:
3.4.Կիրառում երիկամային անբավարարությամբ հիվանդների մոտ
Sugammadex Sodium և sucralose-rocuronium bromide համալիրները արտազատվում են երիկամներով որպես նախատիպեր, այնպես որ կապված, ինչպես նաև չկապված Sugammadex նատրիումի նյութափոխանակությունը երկարաձգվում է երիկամային անբավարարությամբ հիվանդների մոտ:Այնուամենայնիվ, կլինիկական տվյալները ցույց են տալիս, որSugammadex նատրիումկարող է անվտանգ օգտագործվել երիկամների վերջնական փուլով հիվանդների մոտ, և այդպիսի հիվանդների մոտ չկան ուշացած նյարդամկանային շրջափակում Sugammadex Sodium-ից հետո, սակայն այս տվյալները սահմանափակվում են Sugammadex Sodium-ի ընդունումից հետո 48 ժամով:Բացի այդ, նատրիումի sugammadex-rocuronium bromide համալիրը կարող է վերացվել հեմոդիալիզի միջոցով բարձր հոսքի ֆիլտրացիոն թաղանթներով:Կարևոր է նշել, որ ռոկուրոնիումի հետադարձման տևողությունը նատրիումի sugammadex-ով կարող է երկարաձգվել երիկամային հիվանդությամբ հիվանդների մոտ:Ուստի նյարդամկանային մոնիտորինգի օգտագործումը կարևոր է:
4. Եզրակացություն
Sugammadex Sodium-ը արագորեն հակադարձում է նյարդամկանային շրջափակումը, որն առաջանում է չափավոր և խորը ամինոստերոիդ միոռելաքսանտների կողմից, և այն զգալիորեն նվազեցնում է մնացորդային նյարդամկանային շրջափակման հաճախականությունը՝ համեմատած սովորական ացետիլխոլինէսթերազի ինհիբիտորների հետ:Նատրիումի sugammadex-ը նաև զգալիորեն արագացնում է էքստուբացիայի ժամանակը արթնացման շրջանում, կրճատում է հոսպիտալացման օրերի քանակը, արագացնում է հիվանդների ապաքինումը, նվազեցնում հոսպիտալացման ծախսերը և խնայում բժշկական ռեսուրսները:Այնուամենայնիվ, Sugammadex Sodium-ի օգտագործման ժամանակ երբեմն նկատվել են ալերգիկ ռեակցիաներ և սրտի առիթմիա, ուստի դեռևս անհրաժեշտ է զգոն լինել Sugammadex Sodium-ի օգտագործման ժամանակ և հետևել հիվանդների կենսական նշանների, մաշկի վիճակի և ԷՍԳ-ի փոփոխություններին:Խորհուրդ է տրվում վերահսկել կմախքի մկանների կծկումը մկանային թուլացման մոնիտորով, որպեսզի օբյեկտիվորեն որոշվի նյարդամկանային շրջափակման խորությունը և օգտագործել խելամիտ չափաբաժին:նատրիումի sugammadexզարթոնքի շրջանի որակն էլ ավելի բարելավելու համար։


Հրապարակման ժամանակը՝ Sep-27-2021