Rosuvastatin-ը (ապրանքանիշը Crestor, շուկայահանվում է AstraZeneca-ի կողմից) ամենաշատ օգտագործվող ստատինային դեղամիջոցներից է:Ինչպես մյուս ստատինները, ռոզուվաստատինը նախատեսված է արյան մեջ լիպիդների մակարդակը բարելավելու և սրտանոթային ռիսկը նվազեցնելու համար:

Մոտավորապես առաջին տասնամյակի ընթացքում, երբ ռոսուվաստատինը հայտնվեց շուկայում, այն լայնորեն գովազդվում էր որպես «երրորդ սերնդի ստատին» և, հետևաբար, որպես ավելի արդյունավետ և, հնարավոր է, ավելի քիչ անբարենպաստ ազդեցություններ առաջացնող, քան ստատինային այլ դեղամիջոցների մեծ մասը:Տարիների ընթացքում և կլինիկական փորձարկումների ապացույցների կուտակման հետ մեկտեղ, այս կոնկրետ ստատինի նկատմամբ վաղ ոգևորությունը չափավորվել է:

Փորձագետների մեծամասնությունն այժմ համարում է, որ ռոզուվաստատինի հարաբերական ռիսկերն ու օգուտները հիմնականում նման են այլ ստատինների:Այնուամենայնիվ, կան մի քանի կլինիկական հանգամանքներ, որոնց դեպքում ռոզուվաստատինը կարող է նախընտրելի լինել:

Ռոսուվաստատինի օգտագործումը

Ստատինային դեղամիջոցները մշակվել են արյան մեջ խոլեստերինը նվազեցնելու համար:Այս դեղամիջոցները մրցակցաբար կապվում են լյարդի ֆերմենտի հետ, որը կոչվում է հիդրօքսիմեթիլգլյուտարիլ (HMG) CoA ռեդուկտազ:HMG CoA ռեդուկտազը խաղում է արագությունը սահմանափակող դեր լյարդի կողմից խոլեստերինի սինթեզում:

Արգելափակելով HMG CoA ռեդուկտազը՝ ստատինները կարող են զգալիորեն նվազեցնել LDL («վատ») խոլեստերինի արտադրությունը լյարդում և այդպիսով նվազեցնել արյան մեջ LDL խոլեստերինի մակարդակը մինչև 60%-ով։Բացի այդ, ստատինները համեստորեն իջեցնում են արյան մեջ տրիգլիցերիդների մակարդակը (մոտ 20-40%) և առաջացնում են արյան մեջ HDL խոլեստերինի («լավ խոլեստերին») մակարդակի փոքր աճ (մոտ 5%):

Բացառությամբ վերջերս մշակված PCSK9 ինհիբիտորների, ստատինները խոլեստերինը նվազեցնող ամենաուժեղ դեղամիջոցներն են:Ավելին, ի տարբերություն խոլեստերինը իջեցնող դեղամիջոցների այլ դասերի, կլինիկական փորձարկումները ցույց են տվել, որ ստատինային դեղամիջոցները կարող են զգալիորեն բարելավել երկարաժամկետ արդյունքները հաստատված կորոնար շնչերակ հիվանդություն (CAD) և CAD-ի զարգացման միջին կամ բարձր ռիսկ ունեցող մարդկանց երկարաժամկետ արդյունքները: .

Ստատինները նաև զգալիորեն նվազեցնում են սրտամկանի հետագա ինֆարկտի ռիսկը և նվազեցնում CAD-ից մահանալու ռիսկը:(PCSK9-ի ավելի նոր ինհիբիտորները նույնպես այժմ ցուցադրվել են լայնածավալ RCT-ներում՝ բարելավելու կլինիկական արդյունքները):

Ենթադրվում է, որ ստատինների՝ կլինիկական արդյունքները զգալիորեն բարելավելու այս կարողությունը, գոնե մասամբ, պայմանավորված է նրանց ոչ խոլեստերինը իջեցնող օգուտներից:Բացի LDL խոլեստերինը իջեցնելուց, ստատիններն ունեն նաև հակաբորբոքային հատկություններ, հակաարյան մակարդման ազդեցություն և ատամնափառը կայունացնող հատկություն:Ավելին, այս դեղամիջոցները նվազեցնում են C- ռեակտիվ սպիտակուցի մակարդակը, բարելավում են անոթների ընդհանուր գործառույթը և նվազեցնում կյանքին սպառնացող սրտի ռիթմի խանգարումների ռիսկը:

Շատ հավանական է, որ ստատինային դեղամիջոցների կողմից ցուցադրված կլինիկական օգուտները պայմանավորված են խոլեստերինի մակարդակի իջեցնող ազդեցությունների և դրանց ոչ խոլեստերինի ազդեցությունների բազմազանությամբ:

Ինչպե՞ս է Ռոսուվաստատինը տարբերվում:

Ռոսուվաստատինը ավելի նոր, այսպես կոչված, «երրորդ սերնդի» ստատինային դեղամիջոց է:Ըստ էության, դա շուկայում ամենաուժեղ ստատինային դեղամիջոցն է:

Նրա հարաբերական ուժը բխում է նրա քիմիական բնութագրերից, որոնք թույլ են տալիս նրան ավելի ամուր կապվել HMG CoA ռեդուկտազի հետ՝ այդպիսով ապահովելով այս ֆերմենտի ավելի ամբողջական արգելակումը:Մոլեկուլի համար մոլեկուլ՝ ռոզուվաստատինը արտադրում է ավելի շատ LDL-խոլեստերինի իջեցում, քան ստատինային այլ դեղամիջոցները:Այնուամենայնիվ, խոլեստերինի նվազեցման նմանատիպ մեծություններ կարելի է ձեռք բերել այլ ստատինների մեծ մասի ավելի բարձր չափաբաժինների օգտագործմամբ:

Երբ «ինտենսիվ» ստատինային թերապիա է անհրաժեշտ՝ խոլեստերինի մակարդակը հնարավորինս ցածրացնելու համար, ռոզուվաստատինը շատ բժիշկների համար ամենադժվար դեղամիջոցն է:

Ռոսուվաստատինի արդյունավետությունը

Rosuvastatin-ը ձեռք է բերել հատկապես արդյունավետության համբավ ստատինային դեղամիջոցների շրջանում՝ հիմնականում հիմնված երկու կլինիկական փորձարկումների արդյունքների վրա:

2008թ.-ին ՅուՊԻՏԵՐ-ի ուսումնասիրության հրապարակումն ամենուր գրավեց սրտաբանների ուշադրությունը:Այս հետազոտության ընթացքում ավելի քան 17000 առողջ մարդիկ, ովքեր ունեին արյան մեջ LDL խոլեստերինի նորմալ մակարդակ, բայց CRP-ի բարձր մակարդակ, պատահականորեն ընտրվեցին՝ ստանալու կամ օրական 20 մգ ռոզուվաստատին կամ պլացեբո:

Հետազոտության ընթացքում ռոզուվաստաթինին պատահականորեն ընտրված մարդիկ ոչ միայն զգալիորեն նվազեցրել են LDL խոլեստերինի և CRP մակարդակները, այլև զգալիորեն ավելի քիչ սրտանոթային իրադարձություններ են ունեցել (ներառյալ սրտի կաթված, ինսուլտ, ռեվասկուլյարիզացիայի անհրաժեշտություն, օրինակ՝ ստենտ կամ շրջանցելու վիրահատություն): և սրտի կաթվածի ինսուլտի կամ սրտանոթային մահվան համակցումը, ինչպես նաև բոլոր պատճառներով մահացության կրճատումը:

Այս ուսումնասիրությունը ուշագրավ էր ոչ միայն այն պատճառով, որ ռոզուվաստատինը զգալիորեն բարելավեց կլինիկական արդյունքները ակնհայտորեն առողջ մարդկանց մոտ, այլ նաև այն պատճառով, որ այդ մարդիկ խոլեստերինի բարձր մակարդակ չունեին գրանցման պահին:

2016 թվականին հրապարակվել է HOPE-3 դատավարությունը։Այս ուսումնասիրությանը մասնակցել է ավելի քան 12000 մարդ, ովքեր ունեն առնվազն մեկ ռիսկի գործոն աթերոսկլերոտիկ անոթային հիվանդության համար, բայց ոչ բացահայտ CAD:Մասնակիցները պատահականորեն բաժանվեցին՝ ստանալու կամ ռոզուվաստատին կամ պլացեբո:Տարվա վերջում, ռոզուվաստատին ընդունող մարդկանց մոտ զգալի նվազում է նկատվել կոմպոզիտային արդյունքի վերջնական կետը (ներառյալ ոչ մահացու սրտի կաթվածը կամ ինսուլտը կամ մահը սրտանոթային հիվանդությունից):

Այս երկու փորձարկումներում էլ ռոզուվաստատինի պատահականացումը զգալիորեն բարելավեց այն մարդկանց կլինիկական արդյունքները, ովքեր ունեին մեկ կամ մի քանի ռիսկի գործոն, բայց ոչ ակտիվ սրտանոթային հիվանդության նշաններ:

Հարկ է նշել, որ ռոզուվաստատինը ընտրվել է այս փորձարկումների համար ոչ այն պատճառով, որ այն ստատինային դեղամիջոցներից ամենաուժեղն էր, այլ (գոնե մեծ մասով), որովհետև փորձարկումները հովանավորվել են AstraZeneca-ի կողմից՝ ռոզուվաստատին արտադրողը:

Լիպիդային փորձագետների մեծամասնությունը կարծում է, որ այս փորձարկումների արդյունքները նույնը կլինեին, եթե մեկ այլ ստատին օգտագործվեր բավարար չափաբաժինով, և փաստորեն, ստատինային դեղամիջոցներով թերապիայի վերաբերյալ ներկայիս առաջարկությունները սովորաբար թույլ են տալիս օգտագործել ստատինային դեղամիջոցներից որևէ մեկը, քանի դեռ դեղաչափը բավական բարձր է՝ խոլեստերինի նվազեցման մոտավորապես նույն մակարդակի հասնելու համար, ինչ կարելի էր ձեռք բերել ռոզուվաստատինի ավելի ցածր չափաբաժինով:(Այս ընդհանուր կանոնից բացառություն է տեղի ունենում, երբ պահանջվում է «ինտենսիվ ստատինային թերապիա»: Ինտենսիվ ստատինային թերապիա հասկացվում է կամ նշանակում է բարձր չափաբաժիններով ռոզուվաստատին կամ բարձր չափաբաժին ատորվաստատին, որը հաջորդ ամենաուժեղ ստատինն է:

Բայց քանի որ ռոզուվաստատինն իսկապես այն ստատինն էր, որն օգտագործվել է այս երկու առանցքային կլինիկական փորձարկումներում, շատ բժիշկներ թերացել են օգտագործել ռոզուվաստատինը որպես իրենց ընտրած ստատին:

Ընթացիկ ցուցումներ

Ստատինային թերապիան ցուցված է արյան մեջ լիպիդների աննորմալ մակարդակները բարելավելու (մասնավորապես՝ LDL խոլեստերինի և/կամ տրիգլիցերիդների մակարդակը նվազեցնելու) և սրտանոթային հիվանդությունների կանխարգելման համար:Ստատինները խորհուրդ են տրվում հաստատված աթերոսկլերոտիկ սրտանոթային հիվանդություն ունեցող մարդկանց, շաքարային դիաբետով հիվանդներին և մարդկանց, որոնց մոտ 10-ամյա սրտանոթային հիվանդությունների զարգացման հավանականությունը 7,5%-ից 10%-ից բարձր է:

Թեև, ընդհանուր առմամբ, ստատինային դեղամիջոցները համարվում են փոխարինելի իրենց արդյունավետության և անբարենպաստ իրադարձությունների առաջացման ռիսկի առումով, կարող են լինել դեպքեր, երբ ռոզուվաստատինը կարող է նախընտրելի լինել:Մասնավորապես, երբ «բարձր ինտենսիվության» ստատինային թերապիան ուղղված է LDL խոլեստերինի նվազեցմանը մինչև հնարավոր ամենացածր մակարդակները, սովորաբար առաջարկվում է ռոզուվաստատինը կամ ատորվաստատինը իրենց համապատասխան բարձր չափաբաժիններով:

Ընդունելուց առաջ

Նախքան ստատինային որևէ դեղամիջոց նշանակելը, ձեր բժիշկը կանցկացնի ռիսկի պաշտոնական գնահատում` գնահատելու սրտանոթային հիվանդությունների զարգացման ձեր ռիսկը և չափելու է ձեր արյան լիպիդների մակարդակը:Եթե ​​դուք արդեն ունեք սրտանոթային հիվանդություն կամ ունեք դրա զարգացման էականորեն բարձր ռիսկ, ձեր բժիշկը, հավանաբար, խորհուրդ կտա ստատինային դեղամիջոց:

Այլ սովորաբար նշանակվող ստատինային դեղամիջոցները ներառում են ատորվաստատին, սիմվաստատին, ֆլուվաստատին, լովաստատին, պիտավաստատին և պրավաստատին:

Crestor-ը, որը ռոզուվաստատինի ֆիրմային ձևն է ԱՄՆ-ում, բավականին թանկ է, սակայն այժմ հասանելի են ռոսուվաստատինի ընդհանուր ձևերը:Եթե ​​ձեր բժիշկը ցանկանում է, որ դուք ընդունեք ռոզուվաստատին, հարցրեք, արդյոք կարող եք օգտագործել գեներիկ:

Ստատինները չպետք է օգտագործվեն ստատինների կամ դրանց բաղադրիչներից որևէ մեկի նկատմամբ ալերգիա ունեցող մարդկանց մոտ, ովքեր հղի են կամ կրծքով կերակրում են, ունեն լյարդի հիվանդություն կամ երիկամային անբավարարություն, կամ ովքեր օգտագործում են չափից ավելի ալկոհոլ:Ուսումնասիրությունները ցույց են տալիս, որ ռոզուվաստատինը կարող է անվտանգ օգտագործվել 10 տարեկանից բարձր երեխաների մոտ:

Ռոսուվաստատինի դեղաչափը

Երբ ռոզուվաստատինը օգտագործվում է բարձրացված LDL խոլեստերինի մակարդակը նվազեցնելու համար, սովորաբար սկսում են ավելի ցածր չափաբաժիններ (օրական 5-ից 10 մգ) և անհրաժեշտության դեպքում յուրաքանչյուր կամ երկու ամիսը մեկ ճշգրտվում է վերև:Ընտանեկան հիպերխոլեստերինեմիա ունեցող մարդկանց մոտ բժիշկները սովորաբար սկսում են մի փոքր ավելի բարձր չափաբաժիններով (օրական 10-ից 20 մգ):

Երբ ռոզուվաստատինը օգտագործվում է չափավոր բարձր ռիսկ ունեցող մարդկանց սրտանոթային հիվանդությունների ռիսկը նվազեցնելու համար, սկզբնական դոզան սովորաբար կազմում է օրական 5-ից 10 մգ:Այն մարդկանց մոտ, որոնց ռիսկը համարվում է բարձր (մասնավորապես, նրանց 10 տարվա ռիսկը գնահատվում է 7,5%-ից բարձր), հաճախ սկսվում է բարձր ինտենսիվության թերապիա՝ օրական 20-ից 40 մգ:

Եթե ​​ռոզուվաստատինը օգտագործվում է արդեն իսկ հաստատված սրտանոթային հիվանդություն ունեցող անձի մոտ լրացուցիչ սրտանոթային իրադարձությունների ռիսկը նվազեցնելու համար, սովորաբար կիրառվում է ինտենսիվ բուժում՝ օրական 20-40 մգ դոզանով:

Մարդկանց մոտ, ովքեր ընդունում են ցիկլոսպորին կամ ՄԻԱՎ/ՁԻԱՀ-ի դեմ դեղամիջոցներ, կամ երիկամների ֆունկցիայի նվազում ունեցող մարդկանց մոտ, ռոզուվաստատինի չափաբաժինը պետք է իջեցվի և, ընդհանուր առմամբ, չպետք է գերազանցի օրական 10 մգ-ը:

Ասիական ծագում ունեցող մարդիկ ավելի զգայուն են ստատինային դեղամիջոցների նկատմամբ և ավելի հակված են կողմնակի ազդեցությունների:Ընդհանուր առմամբ խորհուրդ է տրվում, որ ռոզուվաստատինը պետք է սկսել օրական 5 մգ-ով և աստիճանաբար ավելացնել ասիացի հիվանդներին:

Ռոսուվաստատինը ընդունվում է օրական մեկ անգամ և կարող է ընդունվել ինչպես առավոտյան, այնպես էլ երեկոյան:Ի տարբերություն ստատինային մի քանի այլ դեղամիջոցների, գրեյպֆրուտի հյութի չափավոր քանակություն խմելը քիչ ազդեցություն ունի ռոզուվաստատինի վրա:

Ռոզուվաստատինի կողմնակի ազդեցությունները

Ռոզուվաստատինի մշակումից անմիջապես հետո շատ փորձագետներ պնդում էին, որ ստատինի կողմնակի ազդեցությունները ռոսուվաստատինի դեպքում ավելի քիչ ցայտուն կլինեն, պարզապես այն պատճառով, որ ավելի ցածր չափաբաժիններ կարող են օգտագործվել խոլեստերինի համարժեք նվազեցման համար:Միևնույն ժամանակ, այլ փորձագետներ պնդում էին, որ ստատինի կողմնակի ազդեցությունները կուժեղացվեն այս դեղամիջոցի հետ, քանի որ այն ավելի հզոր է, քան մյուս ստատինները:

Անցած տարիներին ակնհայտ դարձավ, որ ոչ մի պնդում էլ ճիշտ չէր։Կարծես թե անբարենպաստ հետևանքների տեսակը և մեծությունը ռոզուվաստատինի դեպքում հիմնականում նույնն են, ինչ ստատինային այլ դեղամիջոցների դեպքում:

Ստատինները, որպես խումբ, ավելի լավ են հանդուրժվում, քան խոլեստերինը նվազեցնող այլ դեղամիջոցները:2017 թվականին հրապարակված մետա-վերլուծության մեջ, որը դիտարկել է 22 պատահական կլինիկական փորձարկումներ, ստատինային դեղամիջոցի պատահական ընտրված մարդկանց միայն 13,3%-ն է դադարեցրել դեղը կողմնակի ազդեցությունների պատճառով 4 տարվա ընթացքում՝ համեմատած այն մարդկանց 13,9%-ի հետ, որոնք պատահականորեն ստացել են պլացեբո:

Այնուամենայնիվ, կան լավ ճանաչված կողմնակի ազդեցություններ, որոնք առաջանում են ստատինային դեղամիջոցներից, և այդ կողմնակի ազդեցությունները հիմնականում վերաբերում են ռոզուվաստաթինին, ինչպես նաև ցանկացած այլ ստատինի:Այս կողմնակի ազդեցություններից ամենաուշագրավները ներառում են.

• Մկանների հետ կապված անբարենպաստ իրադարձություններ.Մկանային թունավորության պատճառը կարող է լինել ստատինները:Ախտանիշները կարող են ներառել միալգիա (մկանային ցավ), մկանային թուլություն, մկանային բորբոքում կամ (հազվադեպ, ծանր դեպքերում) ռաբդոմիոլիզներ:Ռաբդոմիոլիզը երիկամային սուր անբավարարություն է, որն առաջանում է մկանների ծանր քայքայման հետևանքով:Շատ դեպքերում.մկանների հետ կապված կողմնակի ազդեցությունները կարող են վերահսկվել՝ անցնելով այլ ստատինի:Ռոզուվաստատինը ստատինային դեղամիջոցներից է, որոնք, ըստ երևույթին, համեմատաբար փոքր մկանային թունավորություն են առաջացնում:Ի հակադրություն, լովաստատինը, սիմվաստատինը և ատորվաստատինը ավելի հակված են մկանային խնդիրներ առաջացնելուն:
• Լյարդի հետ կապված խնդիրներ.Ստատիններ ընդունող մարդկանց մոտ 3%-ի մոտ արյան մեջ լյարդի ֆերմենտների ավելացում կլինի:Այս մարդկանց մեծ մասի մոտ լյարդի իրական վնասման որևէ ապացույց չի երևում, և ֆերմենտների այս փոքր բարձրացման նշանակությունը պարզ չէ:Շատ քիչ մարդկանց մոտ արձանագրվել է լյարդի ծանր վնասվածք.Այնուամենայնիվ, պարզ չէ, որ լյարդի ծանր վնասվածքի հաճախականությունն ավելի բարձր է ստատիններ ընդունող մարդկանց մոտ, քան ընդհանուր բնակչության մոտ:Ոչ մի ցուցում չկա, որ ռոզուվաստատինը առաջացնում է ավելի կամ քիչ լյարդի խնդիրներ, քան մյուս ստատինները:
• Ճանաչողական խանգարում.Այն կարծիքը, որ ստատինները կարող են առաջացնել ճանաչողական խանգարումներ, հիշողության կորուստ, դեպրեսիա, դյուրագրգռություն, ագրեսիա կամ կենտրոնական նյարդային համակարգի այլ ազդեցություններ, բարձրացվել է, բայց հստակորեն չի ապացուցվել:FDA-ին ուղարկված դեպքերի զեկույցների վերլուծության մեջ ստատինների հետ կապված ենթադրյալ ճանաչողական խնդիրներն ավելի տարածված են լիպոֆիլ ստատինային դեղամիջոցների հետ, ներառյալ ատորվաստատինը, ֆլուվաստատինը, լովաստատինը և սիմվաստատինը:Հիդրոֆիլ ստատինային դեղամիջոցները, ներառյալ ռոզուվաստատինը, ավելի հազվադեպ են ներգրավված այս հնարավոր անբարենպաստ իրադարձության հետ:
• Շաքարային դիաբետ.Վերջին տարիներին շաքարախտի զարգացման փոքր աճը կապված է ստատինային թերապիայի հետ:2011 թվականին հինգ կլինիկական փորձարկումների մետավերլուծությունը ցույց է տալիս, որ բարձր ինտենսիվության ստատիններով բուժվող յուրաքանչյուր 500 մարդու մոտ շաքարախտի մեկ լրացուցիչ դեպք է տեղի ունենում:Ընդհանուր առմամբ, ռիսկի այս աստիճանը համարվում է ընդունելի, քանի դեռ կարելի է ակնկալել, որ ստատինը էապես նվազեցնում է ընդհանուր սրտանոթային ռիսկը:

Այլ կողմնակի ազդեցությունները, որոնք սովորաբար արձանագրվել են ստատինային դեղամիջոցների հետ կապված, ներառում են սրտխառնոց, փորլուծություն և հոդացավ:

Փոխազդեցություններ

Որոշ դեղեր ընդունելը կարող է մեծացնել ռոզուվաստատինի (կամ ցանկացած ստատինի) հետ կապված կողմնակի ազդեցությունների զարգացման ռիսկը:Այս ցանկը երկար է, բայց առավել նշանավոր դեղամիջոցները, որոնք փոխազդում են ռոզուվաստատինի հետ, ներառում են.

• Գեմֆիբրոզիլը, որը ոչ ստատինային խոլեստերինը իջեցնող միջոց է
• Ամիոդարոն, որը հակաառիթմիկ դեղամիջոց է
• ՄԻԱՎ-ի մի քանի դեղամիջոցներ
• Որոշ հակաբիոտիկներ, մասնավորապես, կլարիտոմիցին և իտրակոնազոն
• Ցիկլոսպորին, իմունային ճնշող դեղամիջոց

Խոսք Շատ Ուելից

Թեև ռոզուվաստատինը հասանելի ամենաուժեղ ստատինն է, ընդհանուր առմամբ, դրա արդյունավետությունը և թունավորության պրոֆիլը շատ նման է մնացած բոլոր ստատիններին:Այնուամենայնիվ, կան մի քանի կլինիկական իրավիճակներ, որոնցում ռոզուվաստատինը կարող է նախընտրելի լինել ստատինային այլ դեղամիջոցներից: