Nirmatrelvir-ը SARS-CoV-2 հիմնական պրոթեզերոնի (Mpro) արգելակիչ է, որը նաև կոչվում է 3C-նման պրոթեզերա (3CLpro) կամ nsp5 պրոտեազ: SARS-CoV-2 Mpro-ի արգելակումը դարձնում է այն ի վիճակի չէ մշակել պոլիպրոտեինների պրեկուրսորները՝ կանխելով վիրուսների բազմացումը։

Nirmatrelvir-ը արգելակել է ռեկոմբինանտ SARS-CoV-2 Mpro-ի ակտիվությունը կենսաքիմիական վերլուծության մեջ՝ in vivo հասանելի կոնցենտրացիաներում: Պարզվել է, որ Nirmatrelvir-ը ուղղակիորեն միանում է SARS-CoV-2 Mpro ակտիվ կայքին ռենտգենյան բյուրեղագրության միջոցով:

Ռիտոնավիրը ՄԻԱՎ-1 պրոթեզերոնի ինհիբիտոր է, բայց ակտիվ չէ SARS-CoV-2 Mpro-ի դեմ: Ռիտոնավիրը արգելակում է CYP3A-ով միջնորդավորված նիրմատրելվիրի նյութափոխանակությունը, ինչը հանգեցնում է նիրմատրելվիրի պլազմայում կոնցենտրացիայի ավելացմանը:

Այս դեղը խորհուրդ է տրվում: FDA-ի կողմից տրվել է շտապ օգտագործման թույլտվություն՝ չափահաս և միջին ծանրության կորոնավիրուսային հիվանդության (COVID-19) բուժման համար մեծահասակների և մանկական հիվանդների մոտ (12 տարեկան և ավելի բարձր՝ առնվազն 40 կիլոգրամ կամ մոտ 88 ֆունտ կշռող): SARS-CoV-2 ուղղակի թեստավորման դրական արդյունքները, և ովքեր գտնվում են ծանր COVID-19 առաջընթացի բարձր ռիսկի տակ, ներառյալ հոսպիտալացումը կամ մահը: Nirmatrelvir/ritonavir-ը պետք է սկսել որքան հնարավոր է շուտ՝ COVID-19-ի ախտորոշումից հետո և ախտանիշի ի հայտ գալուց հետո հինգ օրվա ընթացքում:

Առաջարկությունները հիմնված են EPIC-HR-ի՝ 2/3 փուլի պատահական կլինիկական հսկողության փորձարկման վրա, որը գնահատում է նիրմալտրելիվիրի/ռիտոնավիրի արդյունավետությունն ընդդեմ պլացեբոյի՝ հոսպիտալացման և կամ մահվան կրճատման համար մինչև 28-րդ օրը: Ծանր հիվանդության առաջընթացի վտանգի տակ գտնվող անձինք 88%-ով նվազեցրել են հոսպիտալացման կամ մահվան հարաբերական ռիսկը 28 օրվա ընթացքում: