Նկարագրություն

Դաբիգատրան էտեքսիլատ մեզիլատը (BIBR 1048MS) Դաբիգատրանի բանավոր ակտիվ պրոդեղն է: Dabigatran etexilate mesylate-ն ունի հակակոագուլյանտ ազդեցություն և օգտագործվում է երակային թրոմբոէմբոլիայի և ինսուլտի կանխարգելման համար, որոնք առաջանում են նախասրտերի ֆիբրիլյացիայի հետևանքով:

Նախապատմություն

Նկարագրություն՝ IC50 Արժեք՝ 4,5 նՄ (Ki); 10nM (Թրոմբինով պայմանավորված թրոմբոցիտների ագրեգացիա) [1] Դաբիգատրանը շրջելի և ընտրովի, ուղղակի թրոմբինային արգելակիչ է (DTI), որը ենթարկվում է առաջադեմ կլինիկական զարգացման՝ որպես իր բանավոր ակտիվ պրոդեղամիջոց՝ դաբիգատրան էտեքսիլատ: in vitro. Dabigatran-ը ընտրողաբար և շրջելի կերպով արգելակում է մարդու թրոմբինը (Ki: 4,5 նՄ), ինչպես նաև թրոմբինով պայմանավորված թրոմբոցիտների ագրեգացիան (IC(50): 10 nM), մինչդեռ թրոմբոցիտները խթանող այլ նյութերի վրա արգելակող ազդեցություն չի ունենում: Թրոմբինի առաջացումը թրոմբոցիտներում - աղքատ պլազմա (PPP), որը չափվում է որպես էնդոգեն թրոմբին պոտենցիալը (ETP) արգելակվել է կոնցենտրացիայից կախված (IC(50): 0.56 միկրոՄ): Dabigatran-ը ցույց է տվել կոնցենտրացիայից կախված հակամակարդիչ ազդեցություն տարբեր տեսակների վրա in vitro՝ կրկնապատկելով ակտիվացված մասնակի թրոմբոպլաստինի ժամանակը (aPTT), պրոտոմբինային ժամանակը (PT) և էկարինի մակարդման ժամանակը (ECT) մարդկային PPP-ում՝ համապատասխանաբար 0,23, 0,83 և 0,18 միկրոՄ կոնցենտրացիաներում [ 1]. in vivo. Dabigatran-ը երկարացրել է aPTT-ի դոզան կախված՝ առնետների (0.3, 1 և 3 մգ/կգ) և ռեզուս կապիկների (0.15, 0.3 և 0.6 մգ/կգ) ներերակային ներարկումից հետո: Դոզայից և ժամանակից կախված հակակոագուլանտային ազդեցությունները նկատվել են դաբիգատրան էտեքսիլատով, որը բանավոր կերպով կիրառվել է գիտակցված առնետների (10, 20 և 50 մգ/կգ) կամ ռեզուս կապիկների (1, 2,5 կամ 5 մգ/կգ), առավելագույն ազդեցությունը դիտվել է 30-ից 120-ի միջև: համապատասխանաբար ընդունումից հետո րոպե [1]: Դաբիգատրան էտեքսիլատով բուժվող հիվանդներն ունեցել են ավելի քիչ իշեմիկ ինսուլտներ (3,74 դաբիգատրան էտեքսիլատ ընդդեմ 3,97 վարֆարինի) և ավելի քիչ համակցված ներգանգային արյունազեղումներ և հեմոռագիկ ինսուլտներ (0,43 դաբիգատրան էտեքսիլատ ընդդեմ 0,919 տարեկան [2 հիվանդի]-0,919 հիվանդի համար) Կլինիկական փորձարկում. Հեմոդիալիզի հիվանդների մոտ բերանային դաբիգատրան էտեքսիլատի ֆարմակոկինետիկայի և ֆարմակոդինամիկայի գնահատում: Փուլ 1

Պահպանում

Կլինիկական փորձարկում

Քիմիական կառուցվածք