Նկարագրություն

LCZ696 (Sacubitril/Valsartan), որը բաղկացած է Valsartan-ից (ARB) և Sacubitril-ից (AHU377) 1:1 մոլային հարաբերակցությամբ, առաջին կարգի, բանավոր բիոմատչելի և կրկնակի գործող անգիոտենզին ընկալիչ-նեպրիլիսինի (ARN) հիպերտոնիայի համար: և սրտի անբավարարություն[1][2][3]: LCZ696-ը բարելավում է դիաբետիկ կարդիոմիոպաթիան՝ արգելակելով բորբոքումը, օքսիդատիվ սթրեսը և ապոպտոզը:

Նախապատմություն

LCZ696-ը ARNi դասի առաջինն է (անգիոտենզին ընկալիչների նեպրիլիսինի ինհիբիտոր), որը ներառում է AR վալսարտանի և նեպրիլիսինի ինհիբիտոր AHU377 պրոդեղամիջոցի անիոնային մասերը (1:1 հարաբերակցությամբ) սրտի անբավարարության և հիպերտոնիայի համար:

Անգիոտենսինի ընկալիչները G-սպիտակուցով զուգակցված ընկալիչներ են: Նրանք միջնորդում են անգիոտենզին II-ի սրտանոթային և այլ ազդեցությունները, որը ռենին-անգիոտենզին համակարգի կենսաակտիվ պեպտիդ է: Նեպրիլիսինը չեզոք էնդոպեպտիդազ է, որը քայքայում է էնդոգեն վազոակտիվ պեպտիդները, ինչպիսիք են նատրիուրետիկ պեպտիդները: Նեպրիլիսինի արգելակումը մեծացնում է նատրիուրետիկ պեպտիդների կոնցենտրացիան, ինչը նպաստում է սրտի, անոթների և երիկամների պաշտպանությանը: [1]

Sprague-Dawley առնետների մոտ LCZ696-ի բանավոր կիրառումը հանգեցրել է նեպրիլիսինի արգելակման հետևանքով առաջացած նեպրիլիսինի արգելակման հետևանքով նախասրտերի նատրիուրետիկ պեպտիդի իմունոռեակտիվության դոզայից կախված բարձրացման: Հիպերտոնիկ կրկնակի տրանսգեն առնետների մոտ LCZ696-ն առաջացրել է միջին զարկերակային ճնշման դոզայից կախված և կայուն նվազում: Առողջ մասնակիցները, պատահականացված, կրկնակի կույր, պլացեբո վերահսկվող ուսումնասիրությունը հաստատեց, որ LCZ696-ը միաժամանակ ապահովում է նեպրիլիզինի արգելակում և AT1 ընկալիչների շրջափակում: LCZ696-ը անվտանգ էր և լավ հանդուրժող մարդկանց համար: [2] [3]

Հղումներ:
McMurray JJ, Packer M, Desai AS et al. Անգիոտենզին-նեպրիլիսինի արգելակումը սրտի անբավարարության դեպքում էնալապրիլի դեմ: N Engl J Med. 2014 սեպտեմբերի 11; 371 (11): 993-1004:
Gu J, Noe A, Chandra P, Al-Fayoumi S et al. LCZ696-ի ֆարմակոկինետիկա և ֆարմակոդինամիկա՝ նոր երկակի գործող անգիոտենզին ընկալիչ-նեպրիլիսին արգելակիչ (ARNi): J Clin Pharmacol. 2010 Ապրիլ;50(4):401-14.
Langenickel TH, Dole WP. Անգիոտենզին ընկալիչ-նեպրիլիսինի արգելակումը LCZ696-ով. նոր մոտեցում սրտի անբավարարության բուժման համար, Drug Discov Today. Ther Strategies (2014),

Պահպանում

Քիմիական կառուցվածք