Նկարագրություն

LCZ696 (Sacubitril/Valsartan), որը ներառում է Valsartan (ARB) և Sacubitril (AHU377) 1:1 մոլային հարաբերակցությամբ, առաջին կարգի, բանավոր կենսահասանելի և երկակի գործող անգիոտենզին ընկալիչ-նեպրիլիսինի (ARN) հիպերտոնիայի համար: և սրտի անբավարարություն[1][2][3]:LCZ696-ը բարելավում է դիաբետիկ կարդիոմիոպաթիան՝ արգելակելով բորբոքումը, օքսիդատիվ սթրեսը և ապոպտոզը:

Նախապատմություն

LCZ696-ը ARNi դասի առաջինն է (անգիոտենզին ընկալիչների նեպրիլիսինի ինհիբիտոր), որը ներառում է AR վալսարտանի և նեպրիլիսինի ինհիբիտոր AHU377 պրոդեղամիջոցի անիոնային մասերը (1:1 հարաբերակցությամբ) սրտի անբավարարության և հիպերտոնիայի համար:

Անգիոտենսինի ընկալիչները G-սպիտակուցով զուգակցված ընկալիչներ են:Նրանք միջնորդում են անգիոտենզին II-ի սրտանոթային և այլ ազդեցությունները, որը ռենին-անգիոտենզին համակարգի կենսաակտիվ պեպտիդ է:Նեպրիլիսինը չեզոք էնդոպեպտիդազ է, որը քայքայում է էնդոգեն վազոակտիվ պեպտիդները, ինչպիսիք են նատրիուրետիկ պեպտիդները:Նեպրիլիսինի արգելակումը մեծացնում է նատրիուրետիկ պեպտիդների կոնցենտրացիան, ինչը նպաստում է սրտի, անոթների և երիկամների պաշտպանությանը:[1]

Sprague-Dawley առնետների մոտ LCZ696-ի բանավոր ընդունումը հանգեցրել է նեպրիլիսինի արգելակման հետևանքով առաջացած նեպրիլիսինի արգելակման հետևանքով նախասրտերի նատրիուրետիկ պեպտիդի իմունոռեակտիվության դոզայից կախված բարձրացման:Հիպերտոնիկ կրկնակի տրանսգենիկ առնետների մոտ LCZ696-ն առաջացրել է միջին զարկերակային ճնշման դոզայից կախված և կայուն նվազում:Առողջ մասնակիցները, պատահականացված, կրկնակի կույր, պլացեբո վերահսկվող ուսումնասիրությունը հաստատեց, որ LCZ696-ը միաժամանակ ապահովում է նեպրիլիզինի արգելակում և AT1 ընկալիչների շրջափակում:LCZ696-ը անվտանգ էր և լավ հանդուրժող մարդկանց համար:[2] [3]

Հղումներ:
McMurray JJ, Packer M, Desai AS et al.Անգիոտենզին-նեպրիլիսինի արգելակումը սրտի անբավարարության դեպքում էնալապրիլի համեմատ:N Engl J Med.2014 սեպտեմբերի 11; 371 (11): 993-1004:
Gu J, Noe A, Chandra P, Al-Fayoumi S et al.LCZ696-ի ֆարմակոկինետիկա և ֆարմակոդինամիկա՝ նոր երկակի գործող անգիոտենզին ընկալիչ-նեպրիլիսին արգելակիչ (ARNi):J Clin Pharmacol.2010 Ապրիլ;50(4):401-14.
Langenickel TH, Dole WP.Անգիոտենզին ընկալիչ-նեպրիլիսինի արգելակումը LCZ696-ով. նոր մոտեցում սրտի անբավարարության բուժման համար, Drug Discov Today. Ther Strategies (2014),

Պահպանում

Քիմիական կառուցվածք