Նկարագրություն

Օբետիկոլաթթուն (INT-747) հզոր, ընտրողական և բանավոր ակտիվ FXR ագոնիստ է 99 նՄ EC50-ով: Օբետիկոլաթթուն ունի հակախոլերետիկ և հակաբորբոքային ազդեցություն: Օբետիկոլաթթուն նաև առաջացնում է աուտոֆագիա[1][2][3]:

Նախապատմություն

Օբետիկոլաթթուն (6ալֆա-էթիլ-խենոդօքսիխոլաթթու, 6-ECDCA, INT-747) FXR-ի հզոր և ընտրողական ագոնիստ է EC50 արժեքով 99 նՄ [1]:

Ֆարնեսոիդ X ընկալիչը (FXR) լեղաթթվի միջուկային ընկալիչ է, որը ներգրավված է լեղաթթվի հոմեոստազի, լյարդի ֆիբրոզի, լյարդի և աղիների բորբոքման և սրտանոթային հիվանդությունների մեջ [2]:

Obeticholic Acid-ը հզոր և ընտրովի FXR ագոնիստ է՝ հակախոլերետիկ ակտիվությամբ [1]: Obeticholic Acid-ը լեղաթթվի կիսասինթետիկ ածանցյալ է և հզոր FXR լիգանդ: Էստրոգենով առաջացած խոլեստազի առնետների մոտ 6-ECDCA-ն պաշտպանում է 17α-էթինիլէստրադիոլի (E217α) կողմից առաջացած խոլեստազից [2]: Ցիրրոտիկ պորտալային հիպերտոնիայի (PHT) առնետների մոդելներում INT-747-ը (30 մգ/կգ) վերակտիվացրել է FXR-ի հոսանքով ներքևող ազդանշանային ուղին և նվազեցրել պորտալի ճնշումը՝ իջեցնելով ընդհանուր ներլյարդային անոթային դիմադրությունը (IHVR)՝ առանց վնասակար համակարգային հիպոթենզիայի: Այս էֆեկտը կապված էր eNOS ակտիվության բարձրացման հետ [3]: Աղի նկատմամբ զգայուն հիպերտոնիայի և ինսուլինակայունության (IR) Դալի առնետների մոդելում աղի բարձր (HS) դիետան զգալիորեն մեծացնում է համակարգային արյան ճնշումը և նվազեցնում է հյուսվածքների DDAH արտահայտումը: INT-747-ը մեծացրել է ինսուլինի զգայունությունը և արգելակել DDAH արտահայտման նվազումը [4]:

Հղումներ:
[1]. Pellicciari R, Fiorucci S, Camaioni E, et al. 6ալֆա-էթիլ-խենոդօքսիխոլաթթու (6-ECDCA), հզոր և ընտրովի FXR ագոնիստ, որն օժտված է հակախոլեստատիկ ակտիվությամբ: J Med Chem, 2002, 45 (17): 3569-3572:
[2]. Fiorucci S, Clerici C, Antonelli E, et al. 6-էթիլային խենոդօքսիխոլաթթվի՝ ֆարնեսոիդ X ընկալիչի լիգանդի պաշտպանիչ ազդեցությունը էստրոգենից առաջացած խոլեստազում: J Pharmacol Exp Ther, 2005, 313 (2): 604-612:
[3]. Verbeke L, Farre R, Trebicka J, et al. Օբեթիխոլաթթուն՝ ֆարնեսոիդ X ընկալիչների ագոնիստը, բարելավում է պորտալային հիպերտոնիան երկու տարբեր ուղիներով ցիռոզով հիվանդ առնետների մոտ: Հեպատոլոգիա, 2014, 59 (6): 2286-2298:
[4]. Ghebremariam YT, Yamada K, Lee JC, et al. FXR ագոնիստ INT-747-ը բարձրացնում է DDAH-ի արտահայտումը և բարձրացնում է ինսուլինի զգայունությունը բարձր աղով կերակրվող Դալի առնետների մոտ: PLoS One, 2013, 8 (4): e60653:

Ապրանքի մեջբերում

• 1. Սելինա Կոստա. «Ֆարնեսոիդ X ընկալիչի համար նոր կապի բնութագրում, օգտագործելով տրանսգենային զեբրաձուկ»: Տորոնտոյի համալսարան. հունիս-2018թ.
• 2. Քենթ, Ռեբեկա. «Ֆենոֆիբրատի ազդեցությունը CYP2D6-ի վրա և ANG1-ի և RNASE4-ի կարգավորումը FXR ագոնիստ ոբետիկոլաթթվի կողմից»: indigo.uic.edu.2017 թ.

Պահպանում

Քիմիական կառուցվածք

Առնչվող կենսաբանական տվյալներ

Առնչվող կենսաբանական տվյալներ