Նկարագրություն

Օբետիկոլաթթուն (INT-747) հզոր, ընտրովի և բանավոր ակտիվ FXR ագոնիստ է 99 նՄ EC50-ով:Օբետիկոլաթթուն ունի հակախոլերետիկ և հակաբորբոքային ազդեցություն:Օբետիկոլաթթուն նաև առաջացնում է աուտոֆագիա[1][2][3]:

Նախապատմություն

Օբետիկոլաթթու (6ալֆա-էթիլ-խենոդօքսիխոլաթթու, 6-ECDCA, INT-747) FXR-ի հզոր և ընտրողական ագոնիստ է EC50 արժեքով 99 նՄ [1]:

Ֆարնեսոիդ X ընկալիչը (FXR) լեղաթթվի միջուկային ընկալիչ է, որը ներգրավված է լեղաթթվի հոմեոստազի, լյարդի ֆիբրոզի, լյարդի և աղիների բորբոքման և սրտանոթային հիվանդությունների մեջ [2]:

Obeticholic Acid-ը հակախոլերետիկ ակտիվությամբ հզոր և ընտրովի FXR ագոնիստ է [1]:Obeticholic Acid-ը լեղաթթվի կիսասինթետիկ ածանցյալ է և հզոր FXR լիգանդ:Էստրոգենով առաջացած խոլեստազի առնետների մոտ 6-ECDCA-ն պաշտպանված է 17α-էթինիլէստրադիոլի (E217α) կողմից առաջացած խոլեստազից [2]:Ցիրրոտիկ պորտալ հիպերտոնիայի (PHT) առնետների մոդելներում INT-747-ը (30 մգ/կգ) վերակտիվացրել է FXR-ի հոսանքով ներքևող ազդանշանային ուղին և նվազեցնել պորտալարային ճնշումը՝ իջեցնելով ընդհանուր ներլյարդային անոթային դիմադրությունը (IHVR)՝ առանց վնասակար համակարգային հիպոթենզիայի:Այս էֆեկտը կապված էր eNOS ակտիվության բարձրացման հետ [3]:Աղի նկատմամբ զգայուն հիպերտոնիայի և ինսուլինակայունության (IR) Դալի առնետների մոդելում աղի բարձր (HS) դիետան զգալիորեն մեծացնում է համակարգային արյան ճնշումը և նվազեցնում է հյուսվածքների DDAH արտահայտումը:INT-747-ը մեծացրել է ինսուլինի զգայունությունը և արգելակել DDAH արտահայտման նվազումը [4]:

Հղումներ:
[1].Pellicciari R, Fiorucci S, Camaioni E, et al.6ալֆա-էթիլ-խենոդօքսիխոլաթթու (6-ECDCA), հզոր և ընտրովի FXR ագոնիստ, որն օժտված է հակախոլեստատիկ ակտիվությամբ:J Med Chem, 2002, 45 (17): 3569-3572:
[2].Fiorucci S, Clerici C, Antonelli E, et al.6-էթիլային խենոդօքսիխոլաթթվի՝ ֆարնեսոիդ X ընկալիչի լիգանդի պաշտպանիչ ազդեցությունը էստրոգենից առաջացած խոլեստազում:J Pharmacol Exp Ther, 2005, 313 (2): 604-612:
[3].Verbeke L, Farre R, Trebicka J, et al.Օբեթիխոլաթթուն՝ ֆարնեսոիդ X ընկալիչների ագոնիստը, բարելավում է պորտալային հիպերտոնիան երկու տարբեր ուղիներով ցիռոզ առնետների մոտ:Հեպատոլոգիա, 2014, 59 (6): 2286-2298:
[4].Ghebremariam YT, Yamada K, Lee JC, et al.FXR ագոնիստ INT-747-ը վերկարգավորում է DDAH-ի արտահայտումը և բարձրացնում է ինսուլինի զգայունությունը բարձր աղով կերակրվող Դալի առնետների մոտ:PLoS One, 2013, 8 (4): e60653:

Ապրանքի մեջբերում

• 1. Սելինա Կոստա.«Տրանսգենային զեբրաձուկի օգտագործմամբ Ֆարնեսոիդ X ընկալիչի համար վեպի լիգանդի բնութագրում»:Տորոնտոյի համալսարան.հունիս-2018թ.
• 2. Քենթ, Ռեբեկա.«Ֆենոֆիբրատի ազդեցությունը CYP2D6-ի վրա և ANG1-ի և RNASE4-ի կարգավորումը FXR ագոնիստ ոբետիկոլաթթվի կողմից»:indigo.uic.edu.2017 թ.

Պահպանում

Քիմիական կառուցվածք

Առնչվող կենսաբանական տվյալներ

Առնչվող կենսաբանական տվյալներ