Նախապատմություն

Atorvastatin Calcium-ը HMG-CoA ռեդուկտազի հզոր արգելակիչ է՝ IC50 արժեքով 150 նՄ[1]:
HMG-CoA ռեդուկտազը մևալոնատային ճանապարհի հիմնական ֆերմենտն է, որն արտադրում է խոլեստերին: HMG-CoA-ն արագությունը սահմանափակող ֆերմենտ է և կարևոր է արյան մեջ խոլեստերինի մակարդակն իջեցնելու համար: HMG-CoA ռեդուկտազը գտնվում է էնդոպլազմիկ ցանցում և պարունակում է ութ տրանսմեմբրանային տիրույթ։ HMG-CoA ռեդուկտազի ինհիբիտորները կարող են առաջացնել LDL (ցածր խտության լիպոպրոտեին) ընկալիչների արտահայտումը լյարդում: Դա հանգեցնում է պլազմայի LDL-ի կատաբոլիզմի մակարդակի բարձրացմանը և պլազմայում խոլեստերինի կոնցենտրացիայի նվազեցմանը, որը աթերոսկլերոզի կարևոր որոշիչն է: HMG-CoA ռեդուկտազը կարևոր դեր է խաղում խոլեստերինի սինթեզում: HMG-CoA-ն խոլեստերինն իջեցնող դեղամիջոցների միակ թիրախն է: HMG-CoA ռեդուկտազը նույնպես կարևոր ֆերմենտ է զարգացման համար: HMG-CoA ռեդուկտազի ակտիվությունը կապված է սեռական բջիջների միգրացիայի արատների հետ: Նրա գործունեության արգելակումը կարող է հանգեցնել ներուղեղային արյունահոսության[1]։
Ատորվաստատինը HMG-CoA ռեդուկտազի ինհիբիտոր է, որի IC50 արժեքը 154 նՄ է: Այն արդյունավետ է որոշ դիսլիպիդեմիայի և հիպերխոլեստերինեմիայի բուժման համար[1]: Ատորվաստատինով 40 մգ դեղաչափով բուժումը նվազեցնում է ընդհանուր խոլեստերինը 40%-ով 40 օր հետո:[1] Այն նաև օգտագործվում է կորոնար կամ ինսուլտով հիվանդների բուժման համար, ովքեր ունեն նորմալ խոլեստերինի մակարդակ [2]: Ատորվաստատինը նաև նվազեցնում է ցածր խտության լիպոպրոտեինների աֆերեզը հիվանդների մոտ՝ խթանելով LDL ընկալիչների արտահայտումը:
Այն մետաբոլիզացվում է մի քանի մետաբոլիտների, որոնք կարևոր են CYP3A4-ի թերապևտիկ գործողությունների ազդեցության համար (ցիտոքրոմ P450 3A4):[3]
Հղումներ:
[1]. van Dam M, Zwart M, de Beer F, Smelt AH, Prins MH, Trip MD, Havekes LM, Lansberg PJ, Kastelein JJ. Ատորվաստատինի երկարաժամկետ արդյունավետությունն ու անվտանգությունը III տիպի ծանր և համակցված դիսլիպիդեմիայի բուժման մեջ: Սիրտ 2002, 88 (3): 234-238:
[2]. Sever PS, Dahlof B, Poulter NR, Wedel H, Beevers G, Caulfield M, Collins R, Kjeldsen SE, Kristinsson A, McInnes GT et al. Կորոնարային և ինսուլտի դեպքերի կանխարգելում ատորվաստատինի միջոցով հիպերտոնիկ հիվանդների մոտ, ովքեր ունեն միջին կամ ցածր մակարդակ: - խոլեստերինի միջին կոնցենտրացիան, անգլո-սկանդինավյան սրտի արդյունքներում Փորձարկում – Լիպիդների իջեցման թեւ (ASCOT-LLA). բազմակենտրոն, պատահական վերահսկվող փորձարկում: Lancet 2003, 361 (9364): 1149-1158:
[3]. Lennernas H. Ատորվաստատինի կլինիկական ֆարմակոկինետիկա: Clin Pharmacokinet 2003, 42 (13): 1141-1160:

Քիմիական կառուցվածք