Նախապատմություն

Atorvastatin Calcium-ը HMG-CoA ռեդուկտազի հզոր արգելակիչ է՝ IC50 արժեքով 150 նՄ[1]:
HMG-CoA ռեդուկտազը մևալոնատային ճանապարհի հիմնական ֆերմենտն է, որն արտադրում է խոլեստերին:HMG-CoA-ն արագությունը սահմանափակող ֆերմենտ է և կարևոր է արյան մեջ խոլեստերինի մակարդակն իջեցնելու համար:HMG-CoA ռեդուկտազը գտնվում է էնդոպլազմիկ ցանցում և պարունակում է ութ տրանսմեմբրանային տիրույթ:HMG-CoA ռեդուկտազի ինհիբիտորները կարող են առաջացնել LDL (ցածր խտության լիպոպրոտեին) ընկալիչների արտահայտումը լյարդում:Այն հանգեցնում է պլազմայի LDL-ի կատաբոլիզմի մակարդակի բարձրացմանը և պլազմայում խոլեստերինի կոնցենտրացիայի նվազեցմանը, որը աթերոսկլերոզի կարևոր որոշիչն է:HMG-CoA ռեդուկտազը կարևոր դեր է խաղում խոլեստերինի սինթեզում:HMG-CoA-ն խոլեստերինն իջեցնող դեղամիջոցների միակ թիրախն է:HMG-CoA ռեդուկտազը նույնպես կարևոր ֆերմենտ է զարգացման համար:HMG-CoA ռեդուկտազի ակտիվությունը կապված է սեռական բջիջների միգրացիայի արատների հետ:Նրա գործունեության արգելակումը կարող է հանգեցնել ներուղեղային արյունահոսության[1]։
Ատորվաստատինը HMG-CoA ռեդուկտազի ինհիբիտոր է, որի IC50 արժեքը 154 նՄ է:Այն արդյունավետ է որոշ դիսլիպիդեմիայի և հիպերխոլեստերինեմիայի բուժման համար[1]:Ատորվաստատինով 40 մգ դեղաչափով բուժումը 40 օր հետո նվազեցնում է ընդհանուր խոլեստերինը 40%-ով։[1]Այն նաև օգտագործվում է կորոնար կամ ինսուլտով հիվանդների բուժման համար, ովքեր ունեն նորմալ խոլեստերինի մակարդակ [2]:Ատորվաստատինը նաև նվազեցնում է ցածր խտության լիպոպրոտեինների աֆերեզը հիվանդների մոտ՝ խթանելով LDL ընկալիչների արտահայտումը:
Այն մետաբոլիզացվում է մի քանի մետաբոլիտների, որոնք կարևոր են CYP3A4-ի թերապևտիկ գործողությունների ազդեցության համար (ցիտոքրոմ P450 3A4):
Հղումներ:
[1].van Dam M, Zwart M, de Beer F, Smelt AH, Prins MH, Trip MD, Havekes LM, Lansberg PJ, Kastelein JJ. Ատորվաստատինի երկարաժամկետ արդյունավետությունն ու անվտանգությունը III տիպի ծանր և համակցված դիսլիպիդեմիայի բուժման մեջ:Սիրտ 2002, 88 (3): 234-238:
[2].Sever PS, Dahlof B, Poulter NR, Wedel H, Beevers G, Caulfield M, Collins R, Kjeldsen SE, Kristinsson A, McInnes GT et al. Կորոնարային և ինսուլտի դեպքերի կանխարգելում ատորվաստատինի միջոցով հիպերտոնիկ հիվանդների մոտ, ովքեր ունեն միջին կամ ցածր մակարդակ: - խոլեստերինի միջին կոնցենտրացիաները, անգլո-սկանդինավյան սրտի արդյունքների փորձարկումներում - լիպիդների իջեցման թեւ (ASCOT-LLA). բազմակենտրոն պատահականացված վերահսկվող փորձարկում:Lancet 2003, 361 (9364): 1149-1158:
[3].Lennernas H. Ատորվաստատինի կլինիկական ֆարմակոկինետիկա:Clin Pharmacokinet 2003, 42 (13): 1141-1160:

Քիմիական կառուցվածք