Չինաստան LOXO-101 1223403-58-4 արտադրողներ և մատակարարներ

LOXO-101 1223403-58-4

Կարճ նկարագրություն:

API- ի անունը	Նշում	Նորարար	Արտոնագրի գործողության ժամկետը (ԱՄՆ)
LOXO-101 1223403-58-4	Ուռուցքաբանական դեղամիջոց	Լոքսո ուռուցքաբանություն	21,2029 հոկտ

Ուղարկեք մեզ էլ

Ապրանքի մանրամասն

Ապրանքի թեգերը

ԱՊՐԱՆՔԻ ՄԱՆՐԱՄԱՍՆ

Նախապատմություն

IC50: Նանոմոլարային ցածր տիրույթ TRK ընտանիքի բոլոր անդամների զսպման համար

LOXO-101- ը տրոպոմիոզին ընկալիչների կինազների (TRK) արգելակիչ է:

Նեյրոտրոֆինի ընկալիչների TRK ընտանիքը և նրանց նեյրոտրոֆինի լիգանները կարգավորում են նեյրոնների աճը, տարբերակումը և գոյատևումը:

In vitro. Նախորդ ուսումնասիրության ընթացքում LOXO-101- ը գնահատվել է ոչ նպատակային կինազի ֆերմենտի արգելակման համար ոչ TRK կինազների պանելների վրա `1000 նՄ և ATP կոնցենտրացիաների Km- ի շուրջ: Արդյունքները ցույց տվեցին, որ LOXO-101- ը 50% -ից ավելի զսպվածություն ուներ միայն մեկ ոչ TRK կինազի համար, որը TNK2- ով էր `576 նմ IC50- ով: Ավելին, չկար ոչ համապատասխան hERG արգելակումը, ոչ էլ QT երկարատև դիտարկումը [1]:

In vivo. Կենդանիների ուսումնասիրությունը պարզել է, որ LOXO-101- ը ի վիճակի է զսպել in vivo ուռուցքի աճը: ԱԹիմիկ մերկ մկներին, որոնց ներարկել են KM12 բջիջներ, բանավոր կերպով բուժվել է LOXO-101- ով օրական 2 շաբաթ, և նկատվել է դոզայից կախված ուռուցքի արգելակումը, ինչը ցույց է տալիս LOXO-101- ի `in vivo ուռուցքի աճը զսպելու ունակությունը [1]:

Կլինիկական փորձարկում. Առաջադեմ պինդ ուռուցք ունեցող հիվանդների I դոզայի աճի բազմաբնակարանային ուսումնասիրություն (ClinicalTrials.gov No. NCT02122913) իրականացվել է 2014 թ. LOXO-101- ի անվտանգության և PK- ի գնահատման համար: Հիվանդները դեղաչափվում են օրական մեկ կամ երկու անգամ ՝ սրվող խմբերում 28 օրվա շարունակական դեղաչափերով: PK- ի և անվտանգության նախնական տվյալները ցույց են տալիս, որ LOXO-101- ի անվճար պլազմայի մակարդակները կենսաբանորեն համապատասխան կոնցենտրացիաներում են `TRK- ի ուռուցքները զսպելու համար: Այս ուսումնասիրության ընթացքում առաջին և միակ հիվանդը ցույց տվեց TRK միաձուլում և ուռուցքի արագ կլինիկական հետընթաց, որը նկատվում էր LOXO-101 [1] -ի բուժման արդյունքում [1]:

Տեղեկանք.
[1] Doebele RC et al. Ուռուցքային NTRK միաձուլումը փափուկ հյուսվածքների սարկոման ունեցող հիվանդի մոտ ՝ պատասխանելով տրոպոմիոզինի հետ կապված կինազի արգելակիչ LOXO-101: Խեցգետին Դիսկով. 2015 հոկ. 5 (10) ՝ 1049-57:

Նկարագրություն

Լարոտեկտինիբը (LOXO-101) հանդիսանում է ATP- ի մրցակցային բանավոր, տրոպոմիոզինի հետ կապված կինազի (TRK) ընտանիքի ընկալիչների ընտրովի արգելակիչ, ցածր նանոմոլային 50% արգելակիչ կոնցենտրացիաներով `ընդդեմ բոլոր երեք իզոֆորմների (TRKA, B և C):

Կլինիկական փորձարկում

NCT համարը	Հովանավոր	Վիճակը	Մեկնարկի ամսաթիվ	Փուլ
NCT03025360	Bayer	Ուռուցքների հանգրվան NTRK Fusion
NCT02637687	Bayer	Solid Tumors Harbing NTRK Fusion	16 դեկտեմբերի, 2015 թ	Փուլ 1 \| Փուլ 2
NCT02122913	Bayer	Solid Tumors Harbing NTRK Fusion	4 մայիսի, 2014 թ	1-ին փուլ
NCT03213704	Քաղցկեղի ազգային ինստիտուտ (NCI)	Ընդլայնված չարորակ պինդ նորագոյացություն \| Կրկնվող էպենդիմոմա \| Կրկնվող Յուինգ Սարկոմա + Perայրամասային Պրիմիտիվ Նեյրոէկտոդերմալ Ուռուցք \| Կրկնվող Գլիոմա \| Կրկնվող Հեպատոբլաստոմա \| Կրկնվող Լանգերհանների Բջջային Հիստիոցիտոզ \| Կրկնվող Չարորակ Սերմնաբջիջների Նորեկ \| Ոչ-Հոջկինի լիմֆոմա \| Կրկնվող օստեոսարկոմա \| Կրկնվող ռաբդոիդային ուռուցք \| Կրկնվող ռաբդոմիոսարկոմա \| Պարբերաբար փափուկ հյուսվածքների սարկոմա \| Հրակայուն էպենդիմոմա \| Հրակայուն Յովինգ սարկոմա + ipայրամասային Պրիմիտիվ Նեյրոէկտոդերմիկ Ուռուցքաբանող Դիմացկուն Վերալիցքավորող Վերալիցքավորող Բժշկական \| Չարորակ գլիոման \| Հրակայուն չարորակ պինդ նորագոյացություն \| Հրակայուն նեյրոբլաստոմա \| Հրակայուն ոչ հոդկինի լիմֆոմա \| Հրակայուն օստեոսարկոմա \| Հրակայուն առաջնային կենտրոնական նյարդային համակարգի նորագոյացություն \| Հրակայուն ռաբդոիդային ուռուցք \| Հրակայուն ռաբդոմիոսարկոմա \| Վիլմսի ուռուցք	24 հուլիսի, 2017 թ	2-րդ փուլ
NCT02465060	Քաղցկեղի ազգային ինստիտուտ (NCI)	Ընդլայնված չարորակ պինդ նորագոյացություն \| Միզապարկի քաղցկեղ \| Կրծքագեղձի քաղցկեղ \| Արգանդի վզիկի քաղցկեղ \| աղիքային քաղցկեղ \| աղիքային քաղցկեղ \| էնդոմետրիալ քաղցկեղ \| կերակրափողի քաղցկեղ \| ստամոքսային քաղցկեղ \| գլիոման \| գլխի և պարանոցի քաղցկեղ \| երիկամների քաղցկեղ \| \| Արգանդի չարորակ նորագոյացություն \| Մելանոմա \| Ձվարանների քաղցկեղ \| Պանկրեատիկ քաղցկեղ \| Պլազմային բջիջների միելոմա \| Շագանակագեղձի քաղցկեղ \| Ռեկուսային քաղցկեղ \| Կրկնվող միզապարկի քաղցկեղ \| Կրկնվող կրծքագեղձի քաղցկեղ \| Կրկնվող արգանդի վզիկի քաղցկեղ \| Կրկնակի կրկնվող քրոնիկական \| \| Կրկնվող գլիոմա \| Կրկնվող գլխի և պարանոցի քաղցկեղ \| Պարբերաբար լյարդի քաղցկեղ \| Պարբերական թոքերի քաղցկեղ \| Կրկնվող լիմֆոմա \| Պարբերաբար չարորակ պինդ նորագոյացություն \| Կրկնվող մելանոմա \| Կրկնվող ձվարանների քաղցկեղ \| Կրկնվող ենթաստամոքսային գեղձի քաղցկեղ \| Կրկնվող կրկնվող պլազմա \| Կրկնվող մաշկի քաղցկեղ \| Կրկնվող վահանաձեւ գեղձ Կարցինոմա \| Արգանդի կորպուսի կրկնվող քաղցկեղ \| Հրակայուն լիմֆոմա \| Հրակայուն չարորակ պինդ նորագոյացություն \| Հրակայուն պլազմային բջջային միելոմա \| Մաշկի քաղցկեղ \| Վահանաձեւ գեղձի քաղցկեղ \| Արգանդի կորպուսի քաղցկեղ	12 օգոստոսի, 2015 թ	2-րդ փուլ
NCT03834961	Մանկական ուռուցքաբանության խումբ \| Քաղցկեղի ազգային ինստիտուտ (NCI)	Կենտրոնական նյարդային համակարգի նորագոյացություն \| մանկական ֆիբրոսարկոմա \| պարբերական սուր լեյկոզ \| հրակայուն սուր լեյկոզ \| պինդ նորագոյացություն	2019 թվականի սեպտեմբերի 18-ը	2-րդ փուլ
NCT04142437	Bayer	Տեղական առաջադեմ կամ մետաստատիկ պինդ ուռուցք, որը հանգեցնում է NTRK գենի միաձուլմանը	3 ապրիլի, 2020 թ
NCT03155620	Քաղցկեղի ազգային ինստիտուտ (NCI)	Ընդլայնված չարորակ պինդ նորագոյացություն \| Ann Arbor Stage III Non-Hodgkin Lymphoma \| Ann Arbor Stage IV Non-Hodgkin Lymphoma \| Հիստիոցիտիկ սարկոմա \| Անչափահաս քսանտոգրանուլոմա \| Langerhans բջջային հիստիոցիտոզ \| Չարորակ գլիոման \| Կրկնվող մանկական ռաբուրիա \| Կրկնվող հեպատոբլաստոմա \| Կրկնվող լանգերհանների բջջային հիստիոցիտոզ \| Կրկնվող չարորակ գերմ բջիջների ուռուցք \| Կրկնվող չարորակ պինդ նորագոյացություն \| Կրկնվող մեդուլոբլաստոմա \| Կրկնվող նեյրոբլաստոմա \| Կրկնվող ոչ հոդկկին լիմֆոմա \| Կրկնվող օստեոսալային կրկնվող կրկնվող նորակոչիկ \| \| Պարբերաբար փափուկ հյուսվածքների սարկոմա \| Հրակայուն Յուինգի սարկոմա \| Հրակայուն գլիոմա \| Հրակայուն հեպատոբլաստոմա \| Հրակայուն Langerhans բջջային հիստիոցիտոզ \| Հրակայուն չարորակ սերմնաբջջային ուռուցք \| Հրակայուն չարորակ պինդ նորագոյացություն \| Հրակայուն մեդուլոբլաստոմա \| ctory Peripheral Primitive Neuroectodermal ուռուցք \| Հրակայուն առաջնային կենտրոնական նյարդային համակարգի նորագոյացություն \| Հրակայուն ռաբդոիդային ուռուցք \| Հրակայուն ռաբդոմյոսարկոմա \| Ռաբդոիդային ուռուցք \| III փուլ Osteosarcoma AJCC v7 \| Փուլ III Փափուկ հյուսվածքներ Sarcomos AJCAJ AJCC v7 \| V7 \| \| Բեմ IVA Osteosarcoma AJCC v7 \| Բեմ IVB Osteosarcoma AJCC v7 \| Վիլմսի Ուռուցք	24 հուլիսի, 2017 թ	2-րդ փուլ