Նախապատմություն

Ռիվարոքսաբան, 5-քլորո-N-[[(5S)-2-օքսո-3-[4-(3-օքսոմորֆոլին-4-իլ)ֆենիլ]-1,3-օքսազոլիդին-5-իլ]մեթիլ]թիոֆեն-2 -կարբոքսամիդ, Xa գործոնի հզոր փոքր մոլեկուլային արգելակիչ է, որը մակարդման գործոն է արյան կոագուլյացիայի կրիտիկական հատվածում: ճանապարհ, որը հանգեցնում է թրոմբինի առաջացման և թրոմբի ձևավորմանը: Rivaroxaban-ը միանում է Xa գործոնի S1 գրպանում գտնվող Tyr288-ին Tyr288-ի և քլորոթիոֆեն մասի քլորային փոխարինողի փոխազդեցության միջոցով: Արգելափակումը շրջելի է (koff = 5x10-3s-1), արագ (kon = 1.7x107 մոլ/L-1 s-1) և կոնցենտրացիայից կախված եղանակով (Ki = 0.4 նմոլ/լ): Rivaroxaban-ը ներկայումս ուսումնասիրվում է VTE-ի բուժման, սուր կորոնար համախտանիշով հիվանդների սրտանոթային իրադարձությունների կանխարգելման, նախասրտերի ֆիբրիլյացիայով հիվանդների մոտ ինսուլտի կանխարգելման համար:

Հղում

Էլիզաբեթ Պերզբորնը, Սյուզան Ռոհրիգը, Ալեքսանդր Ստրաուբը, Դագմար Կուբիցան, Վոլֆգանգ Մյուեկը և Ֆոլկեր Լաաքսը: Rivaroxaban. Նոր բանավոր Xa գործոնի արգելակիչ: Arterioscler Thromb Vasc Biol 2010; 30 (3): 376-381

Նկարագրություն

Rivaroxaban (BAY 59-7939) բարձր հզոր միջոց է,ընտրովի և ուղղակի Factor Xa (FXa) ինհիբիտոր, որը ձեռք է բերում հակա-FXa հզորության ուժեղ աճ (IC50 0.7 nM; Ki 0.4 nM):

In Vitro

Rivaroxaban-ը (BAY 59-7939) հանդիսանում է բանավոր, ուղղակի գործոն Xa (FXa) ինհիբիտոր, որը մշակվում է զարկերակային և երակային թրոմբոզի կանխարգելման և բուժման համար: Rivaroxaban-ը մրցակցային կերպով արգելակում է մարդու FXa-ն (Ki 0.4 nM) >10 000 անգամ ավելի մեծ ընտրողականությամբ, քան մյուս սերինային պրոտեազների համար; այն նաև արգելակում է պրոտոմբինազի ակտիվությունը (IC50 2,1 նՄ): Rivaroxaban-ն ավելի ուժեղ է արգելակում էնդոգեն FXa-ն մարդու և նապաստակի պլազմայում (IC50 21 nM), քան առնետի պլազմայում (IC50 290 nM): Այն ցույց է տալիս հակամակարդիչ ազդեցություն մարդու պլազմայում՝ կրկնապատկելով պրոտոմբինային ժամանակը (PT) և ակտիվացնում մասնակի թրոմբոպլաստինային ժամանակը 0,23 և 0,69 մակարդակներում։μՄ, համապատասխանաբար.

Rivaroxaban-ը (BAY 59-7939) հզոր և ընտրովի, ուղղակի FXa ինհիբիտոր է՝ գերազանց in vivo ակտիվությամբ և բերանի խոռոչի լավ կենսամատչելիությամբ: Ռիվարոքսաբանը (BAY 59-7939), որն իրականացվում է ներերակային բոլուսով մինչև թրոմբի ինդուկցիան, նվազեցնում է թրոմբի ձևավորումը (ED50 0.1 մգ/կգ), արգելակում է FXa-ն և երկարացնում է PT դոզան կախված: PT-ն և FXa-ն փոքր-ինչ ազդում են ED50-ում (1,8 անգամ աճ և 32% արգելակում, համապատասխանաբար): 0.3 մգ/կգ (դոզան, որը հանգեցնում է թրոմբի ձևավորման գրեթե ամբողջական արգելակմանը), Rivaroxaban-ը չափավոր երկարացնում է PT (3.2):±0,5 անգամ) և արգելակում է FXa-ի ակտիվությունը (65±3%)։

Պահպանում

Քիմիական կառուցվածք