Նախապատմություն

Apixaban-ը Xa գործոնի խիստ ընտրովի և հետադարձելի արգելակիչ է, որի Ki արժեքները 0,08 նՄ և 0,17 նՄ են համապատասխանաբար մարդու և նապաստակի մոտ [1]:

X գործոնը, որը հայտնի է նաև Ստյուարտ-Պրովեր գործոնով, կոագուլյացիայի կասկադի ֆերմենտ է։ Գործոն X-ը հիդրոլիզով ակտիվանում է Xa գործոնի երկու գործոնով: Xa գործոնը կոագուլյացիոն գործոնի թրոմբոկինազի ակտիվացված ձևն է: Գործոն Xa-ն արգելակող կարող է առաջարկել հակակոագուլյացիայի այլընտրանքային մեթոդ: Ուղղակի Xa ինհիբիտորները հայտնի հակակոագուլանտներ են [2]:

In vitro. Apixabanhas-ը դրսևորել է հզորության, ընտրողականության և արդյունավետության բարձր աստիճան Xa գործոնի վրա Ki-ի 0,08 նՄ և 0,17 նՄ-ով մարդկային գործոնի Xa-ի և ճագարի գործոնի Xa-ի համար համապատասխանաբար [1]: Apixaban-ը երկարացրեց նորմալ մարդկային պլազմայի մակարդման ժամանակները 3,6, 0,37, 7,4 և 0,4 մկմ կոնցենտրացիաներով (EC2x), որոնք պահանջվում են համապատասխանաբար կրկնապատկելու պրոտոմբինային ժամանակը (PT), փոփոխված պրոտոմբինային ժամանակը (mPT), ակտիվացված մասնակի թրոմբոպլաստինի ժամանակը ( APTT) և HepTest: Բացի այդ, Apixaban-ը ցույց տվեց ամենաբարձր ուժը մարդու և նապաստակի պլազմայում, բայց ավելի քիչ ուժ առնետների և շների պլազմայում և՛ PT, և՛ APTT վերլուծություններում [3]:

In vivo. Apixaban-ը դրսևորեց գերազանց ֆարմակոկինետիկա՝ շատ ցածր մաքրությամբ (Cl: 0.02 L կգ-1ժ-1) և բաշխման ցածր ծավալով (Vdss: 0.2 L/kg) շան մեջ: Բացի այդ, Apixaban-ը ցույց է տվել նաև միջին կիսամյակ՝ T1/2 5,8 ժամով և լավ բանավոր կենսահասանելիությամբ (F: 58%) [1]: Զարկերակային-շանթային թրոմբոզի (AVST), երակային թրոմբոզի (VT) և էլեկտրական միջնորդավորված քներակ զարկերակային թրոմբոզի (ECAT) ճագարների մոդելներում Apixaban-ն արտադրում էր հակաթրոմբոտիկ ազդեցություն EC50-ով 270 nM, 110 nM և 70 nM՝ կախված դոզանից [3- ]։ Apixaban-ը զգալիորեն արգելակել է Xa գործոնի ակտիվությունը IC50-ով 0,22 մկմ նապաստակի ex vivo-ում[4]: Շիմպանզեի մոտ Apixaban-ը նաև ցույց է տվել բաշխման փոքր ծավալ (Vdss: 0,17 L կգ-1), ցածր համակարգային մաքրում (Cl: 0,018 L կգ-1h-1) և լավ բիոանվտանգություն (F: 59%) [5]:

Հղումներ:
Pinto DJP, Orwat MJ, Koch S, et al. 1-(4-մեթօքսիֆենիլ)-7-օքսո-6-(4-(2-օքսոպիպերիդին-1-իլ) ֆենիլ)-4, 5, 6, 7-տետրահիդրո-1 H-պիրազոլոյի հայտնաբերում [3, 4- գ] պիրիդին-3-կարբոքսամիդ (Apixaban, BMS-562247), բարձր հզոր, ընտրողական, Արյան մակարդման Xa[J] գործոնի արդյունավետ և բանավոր կենսամատչելի արգելակիչ: Journal of Medicine chemistry, 2007, 50 (22): 5339-5356:
Sidhu P S. Ուղղակի գործոնի Xa ինհիբիտորները որպես հակակոագուլանտներ [J]:
Wong PC, Crain EJ, Xin B, et al. Apixaban, բանավոր, ուղղակի և բարձր ընտրովի Xa գործոնի ինհիբիտոր. in vitro, հակաթրոմբոտիկ և հակահեմոստատիկ հետազոտություններ [J]: Թրոմբոցի և Հեմոստազի ամսագիր, 2008, 6 (5): 820-829:
Zhang D, He K, Raghavan N, et al. Xa գործոնի արգելակիչ ապիկսաբանի նյութափոխանակությունը, ֆարմակոկինետիկան և ֆարմակոդինամիկան ճագարներում [J]: Թրոմբոցի և թրոմբոլիզի ամսագիր, 2010, 29 (1): 70-80:
He K, Luettgen JM, Zhang D, et al. Ապիքսաբանի նախակլինիկական ֆարմակոկինետիկան և ֆարմակոդինամիկան՝ Xa-ի հզոր և ընտրողական գործոնի արգելակիչ [J]: Դեղերի նյութափոխանակության և ֆարմակոկինետիկայի եվրոպական ամսագիր, 2011, 36 (3): 129-139:

Apixaban-ը Xa գործոնի խիստ ընտրովի և հետադարձելի արգելակիչ է, որի Ki արժեքները 0,08 նՄ և 0,17 նՄ են համապատասխանաբար մարդու և նապաստակի մոտ [1]:

X գործոնը, որը հայտնի է նաև Ստյուարտ-Պրովեր գործոնով, կոագուլյացիայի կասկադի ֆերմենտ է։ Գործոն X-ը հիդրոլիզով ակտիվանում է Xa գործոնի երկու գործոնով: Xa գործոնը կոագուլյացիոն գործոնի թրոմբոկինազի ակտիվացված ձևն է: Գործոն Xa-ն արգելակող կարող է առաջարկել հակակոագուլյացիայի այլընտրանքային մեթոդ: Ուղղակի Xa ինհիբիտորները հայտնի հակակոագուլանտներ են [2]:

In vitro. Apixabanhas-ը դրսևորել է հզորության, ընտրողականության և արդյունավետության բարձր աստիճան Xa գործոնի վրա Ki-ի 0,08 նՄ և 0,17 նՄ-ով մարդկային գործոնի Xa-ի և ճագարի գործոնի Xa-ի համար համապատասխանաբար [1]: Apixaban-ը երկարացրեց նորմալ մարդկային պլազմայի մակարդման ժամանակները 3,6, 0,37, 7,4 և 0,4 մկմ կոնցենտրացիաներով (EC2x), որոնք պահանջվում են համապատասխանաբար կրկնապատկելու պրոտոմբինային ժամանակը (PT), փոփոխված պրոտոմբինային ժամանակը (mPT), ակտիվացված մասնակի թրոմբոպլաստինի ժամանակը ( APTT) և HepTest: Բացի այդ, Apixaban-ը ցույց տվեց ամենաբարձր ուժը մարդու և նապաստակի պլազմայում, բայց ավելի քիչ ուժ առնետների և շների պլազմայում և՛ PT, և՛ APTT վերլուծություններում [3]:

In vivo. Apixaban-ը դրսևորեց գերազանց ֆարմակոկինետիկա՝ շատ ցածր մաքրությամբ (Cl: 0.02 L կգ-1ժ-1) և բաշխման ցածր ծավալով (Vdss: 0.2 L/kg) շան մեջ: Բացի այդ, Apixaban-ը ցույց է տվել նաև միջին կիսամյակ՝ T1/2 5,8 ժամով և լավ բանավոր կենսահասանելիությամբ (F: 58%) [1]: Զարկերակային-շանթային թրոմբոզի (AVST), երակային թրոմբոզի (VT) և էլեկտրական միջնորդավորված քներակ զարկերակային թրոմբոզի (ECAT) ճագարների մոդելներում Apixaban-ն արտադրում էր հակաթրոմբոտիկ ազդեցություն EC50-ով 270 nM, 110 nM և 70 nM՝ կախված դոզանից [3- ]։ Apixaban-ը զգալիորեն արգելակել է Xa գործոնի ակտիվությունը IC50-ով 0,22 մկմ նապաստակի ex vivo-ում[4]: Շիմպանզեի մոտ Apixaban-ը նաև ցույց է տվել բաշխման փոքր ծավալ (Vdss: 0,17 L կգ-1), ցածր համակարգային մաքրում (Cl: 0,018 L կգ-1h-1) և լավ բիոանվտանգություն (F: 59%) [5]:

Հղումներ:
Pinto DJP, Orwat MJ, Koch S, et al. 1-(4-մեթօքսիֆենիլ)-7-օքսո-6-(4-(2-օքսոպիպերիդին-1-իլ) ֆենիլ)-4, 5, 6, 7-տետրահիդրո-1 H-պիրազոլոյի հայտնաբերում [3, 4- գ] պիրիդին-3-կարբոքսամիդ (Apixaban, BMS-562247), բարձր հզոր, ընտրողական, Արյան մակարդման Xa[J] գործոնի արդյունավետ և բանավոր կենսամատչելի արգելակիչ: Journal of Medicine chemistry, 2007, 50 (22): 5339-5356:
Sidhu P S. Ուղղակի գործոնի Xa ինհիբիտորները որպես հակակոագուլանտներ [J]:
Wong PC, Crain EJ, Xin B, et al. Apixaban, բանավոր, ուղղակի և բարձր ընտրովի Xa գործոնի ինհիբիտոր. in vitro, հակաթրոմբոտիկ և հակահեմոստատիկ հետազոտություններ [J]: Թրոմբոցի և Հեմոստազի ամսագիր, 2008, 6 (5): 820-829:
Zhang D, He K, Raghavan N, et al. Xa գործոնի արգելակիչ ապիկսաբանի նյութափոխանակությունը, ֆարմակոկինետիկան և ֆարմակոդինամիկան ճագարներում [J]: Թրոմբոցի և թրոմբոլիզի ամսագիր, 2010, 29 (1): 70-80:
He K, Luettgen JM, Zhang D, et al. Ապիքսաբանի նախակլինիկական ֆարմակոկինետիկան և ֆարմակոդինամիկան՝ Xa-ի հզոր և ընտրողական գործոնի արգելակիչ [J]: Դեղերի նյութափոխանակության և ֆարմակոկինետիկայի եվրոպական ամսագիր, 2011, 36 (3): 129-139:

Քիմիական կառուցվածք