Նկարագրություն

Ribociclib (LEE01) բարձր սպեցիֆիկ CDK4/6 ինհիբիտոր է՝ IC50 արժեքներով՝ համապատասխանաբար 10 նՄ և 39 նՄ, և ավելի քան 1000 անգամ ավելի քիչ հզոր է ցիկլին B/CDK1 համալիրի նկատմամբ:

In Vitro

17 նեյրոբլաստոմա բջջային գծերի վահանակի բուժում Ribociclib-ով (LEE011) չորս լոգարիթմական դոզայի միջակայքում (10-ից 10,000 նՄ): Ribociclib-ով բուժումը զգալիորեն արգելակում է սուբստրատի կպչուն աճը` համեմատած հսկողության հետ հետազոտված նեյրոբլաստոմայի 17 բջջային գծերից 12-ում (միջին IC50=306):±68 նՄ, հաշվի առնելով միայն զգայուն գծերը, որտեղ զգայունությունը սահմանվում է որպես IC50 1-ից պակասμM. Ribociclib երկու նեյրոբլաստոմա բջջային գծերի (BE2C և IMR5) բուժումը CDK4/6 արգելակման նկատմամբ ցուցադրված զգայունությամբ հանգեցնում է բջիջների դոզան կախված կուտակմանը բջջային ցիկլի G0/G1 փուլում: Այս G0/G1 կանգը նշանակալի է դառնում Ribociclib-ի համապատասխանաբար 100 նՄ (p=0.007) և 250 նՄ (p=0.01) կոնցենտրացիաների դեպքում:

CB17 իմունային անբավարարությամբ մկները, որոնք կրում են BE2C, NB-1643 (MYCN ուժեղացված, զգայուն in vitro) կամ EBC1 (ոչ ուժեղացված, դիմացկուն in vitro) քսենոմատլանտներ, բուժվում են օրական մեկ անգամ 21 օրվա ընթացքում Ribociclib-ով (LEE011; 200 մգ/կգ) կամ ներդիրով: տրանսպորտային միջոցի հսկողություն. Դոզավորման այս ռազմավարությունը լավ է հանդուրժվում, քանի որ քսենոփոխպատվաստման մոդելներից որևէ մեկում քաշի կորուստ կամ թունավորության այլ նշաններ չեն նկատվում: Ուռուցքի աճը զգալիորեն հետաձգվում է բուժման 21 օրվա ընթացքում BE2C կամ 1643 քսենոփոխպատվաստում ունեցող մկների մոտ (երկուսն էլ՝ p<0,0001), չնայած աճը վերսկսվել է բուժումից հետո:

Պահպանում

Քիմիական կառուցվածք