Նախապատմություն

Թալիդոմիդը ներկայացվել է որպես հանգստացնող դեղամիջոց, իմունոմոդուլացնող միջոց, ինչպես նաև հետազոտվում է բազմաթիվ քաղցկեղների ախտանիշների բուժման համար: Թալիդոմիդը արգելակում է E3 ուբիկվիտին լիգազան:,որը CRBN-DDB1-Cul4A համալիր է:

Նկարագրություն

Թալիդոմիդը սկզբնապես առաջ է քաշվում որպես հանգստացնող միջոց, արգելակում է ուղեղը (CRBN), որը cullin-4 E3 ուբիկվիտին լիգազի համալիրի մի մասն է CUL4-RBX1-DDB1, Kd-ով:∼250 նՄ, ունի իմունոմոդուլացնող, հակաբորբոքային և հակաանգիոգեն քաղցկեղային հատկություններ:

In Vitro

Թալիդոմիդը սկզբնապես տարածվում է որպես հանգստացնող միջոց, ունի իմունոմոդուլացնող, հակաբորբոքային և հակաանգիոգեն քաղցկեղի հատկություն, և թիրախավորում է ցրեբլոնը (CRBN), որը cullin-4 E3 ուբիկվիտին լիգազի CUL4-RBX1-DDB1 համալիրի մի մասն է, Kd-ով:∼250 նՄ [1]: Թալիդոմիդ (50μգ/մլ) ուժեղացնում է իկոտինիբի հակաուռուցքային ակտիվությունը ինչպես PC9, այնպես էլ A549 բջիջների բազմացման դեմ, և այս ազդեցությունը փոխկապակցված է ապոպտոզի և բջիջների միգրացիայի հետ: Բացի այդ, Thalidomide-ը և icotinib-ը արգելակում են EGFR և VEGF-R2 ուղիները PC9 բջիջներում[3]:

Թալիդոմիդը (100 մգ/կգ, po) արգելակում է կոլագենի կուտակումը, նվազեցնում է mRNA-ի արտահայտման մակարդակը.α-SMA և կոլագեն I, և զգալիորեն նվազեցնում է RILF մկների պրոբորբոքային ցիտոկինները: Թալիդոմիդը թեթևացնում է RILF-ը ROS-ի ճնշման և TGF-ի իջեցման միջոցովβ/Smad ուղին կախված Nrf2 կարգավիճակից[2]: Թալիդոմիդը (200 մգ/կգ, po) իկոտինիբի հետ համակցված ցույց է տալիս սիներգետիկ հակաուռուցքային ազդեցություն PC9 բջիջներ կրող մերկ մկների վրա՝ ճնշում ուռուցքի աճը և խթանելով ուռուցքի մահը[3]: