Նախապատմություն

Թալիդոմիդը ներկայացվել է որպես հանգստացնող դեղամիջոց, իմունոմոդուլացնող միջոց, ինչպես նաև հետազոտվում է բազմաթիվ քաղցկեղի ախտանիշների բուժման համար: Թալիդոմիդը արգելակում է E3 ուբիկվիտին լիգազան:,որը CRBN-DDB1-Cul4A համալիր է:

Նկարագրություն

Թալիդոմիդը սկզբնապես առաջ է քաշվում որպես հանգստացնող միջոց, արգելակում է ուղեղային բջիջը (CRBN), որը cullin-4 E3 ուբիկվիտին լիգազի համալիր CUL4-RBX1-DDB1-ի մի մասն է, Kd-ով:∼250 նՄ, ունի իմունոմոդուլացնող, հակաբորբոքային և հակաանգիոգեն քաղցկեղային հատկություններ:

Արհեստական ​​պայմաններում

Թալիդոմիդը սկզբնապես առաջ է քաշվում որպես հանգստացնող, ունի իմունոմոդուլացնող, հակաբորբոքային և հակաանգիոգեն քաղցկեղի հատկություն, և թիրախավորում է ուղեղի բջիջը (CRBN), որը CUL4-RBX1-DDB1 cullin-4 E3 ubiquitin ligase համալիրի մի մասն է, Kd-ով:∼250 նՄ [1]:Թալիդոմիդ (50μգ/մլ) ուժեղացնում է իկոտինիբի հակաուռուցքային ակտիվությունը ինչպես PC9, այնպես էլ A549 բջիջների բազմացման դեմ, և այս ազդեցությունը փոխկապակցված է ապոպտոզի և բջիջների միգրացիայի հետ:Բացի այդ, Thalidomide-ը և icotinib-ը արգելակում են EGFR և VEGF-R2 ուղիները PC9 բջիջներում[3]:

Թալիդոմիդը (100 մգ/կգ, po) արգելակում է կոլագենի կուտակումը, նվազեցնում է mRNA-ի արտահայտման մակարդակը.α-SMA-ն և կոլագեն I-ը, և զգալիորեն նվազեցնում է RILF մկների պրոբորբոքային ցիտոկինները:Թալիդոմիդը թեթևացնում է RILF-ը ROS-ի ճնշման և TGF-ի իջեցման միջոցովβ/Smad ուղին կախված Nrf2 կարգավիճակից[2]:Թալիդոմիդը (200 մգ/կգ, po) իկոտինիբի հետ համակցված ցույց է տալիս սիներգետիկ հակաուռուցքային ազդեցություն PC9 բջիջներ կրող մերկ մկների վրա՝ ճնշելով ուռուցքի աճը և խթանելով ուռուցքի մահը[3]: