Նախապատմություն

Ticagrelor-ը P2Y12 ընկալիչի նոր անտագոնիստ է [1]:

Նշվում է, որ Ticagrelor-ը արգելակում է ADP-ի պրոտրոմբոտիկ ազդեցությունը թրոմբոցիտների վրա՝ ընդդեմ P2Y12 ընկալիչի: Ticagrelor-ը ցույց է տվել ex vivo թրոմբոցիտների ագրեգացիայի ամբողջական արգելակումը: Բացի այդ, Ticagrelor-ը առաջարկել է մարդկանց մեջ թրոմբոցիտների ագրեգացման դոզայից կախված արգելակում: Բացի դրանցից, Ticagrelor-ը նաև ցուցադրել է բանավոր, ակտիվ, շրջելիորեն կապող անտագոնիստ: Ի տարբերություն այլ ինհիբիտորների, Ticagrelor-ը նաև հաղորդում է, որ արգելակում է P2Y12 ընկալիչը՝ առանց նյութափոխանակության փոխակերպման: Բացի այդ, Ticagrelor-ը առաջին թիենոպիրիդինային հակաթրոմբոցիտային միջոցն է և հիմնականում մետաբոլիզացվում է CYP3A4-ով և CYP2C19-ով [1][2]:

Հղումներ:
[1] Zhou D1, Andersson TB, Grimm SW: Դեղ-դեղամիջոցի հնարավոր փոխազդեցությունների in vitro գնահատում տիկագրելորի հետ. ցիտոքրոմ P450 ռեակցիայի ֆենոտիպավորում, արգելակում, ինդուկցիա և դիֆերենցիալ կինետիկա: Drug Metab Dispos. 2011 Ապրիլ; 39 (4): 703-10.
[2] Li Y1, Landqvist C, Grimm SW: Ticagrelor-ի՝ P2Y12 ընկալիչների նոր անտագոնիստի տեղակայումը և նյութափոխանակությունը մկների, առնետների և մարմոզիտների մոտ: Drug Metab Dispos. 2011 Սեպտ. 39 (9): 1555-67. doi՝ 10.1124/dmd.111.039669: Epub 2011 հունիսի 13:

Նկարագրություն

Ticagrelor (AZD6140) հակադարձելի բանավոր P2Y12 ընկալիչների անտագոնիստ է թրոմբոցիտների ագրեգացիայի բուժման համար:

In Vitro

Ticagrelor-ը նպաստում է ադենոզին 5-ի ավելի մեծ արգելակմանը«- դիֆոսֆատ (ADP)–առաջացրել է Ca2+-ի արտազատում թրոմբոցիտներում՝ ընդդեմ այլ P2Y12R հակառակորդների: Ticagrelor-ի այս լրացուցիչ ազդեցությունը P2Y12R անտագոնիզմից դուրս մասամբ հետևանք է այն բանի, որ ticagrelor-ը արգելակում է թրոմբոցիտների վրա հավասարակշռող նուկլեոզիդ փոխադրող 1 (ENT1), ինչը հանգեցնում է արտաբջջային ադենոզինի կուտակմանը և Gs-զուգակցված ադենոզին A2A ընկալիչների ակտիվացմանը [1]: B16-F10 բջիջները թրոմբոցիտների հետ փոխազդեցության նվազում են ցուցաբերում ticagrelor-ով բուժվող մկների համեմատ՝ համեմատած աղի լուծույթով բուժվող մկների հետ[2]:

B16-F10 մելանոմայի ներերակային և ներսպլենիկ մետաստազների մոդելներում մկները, որոնք բուժվել են տիկագրելորի կլինիկական դոզանով (10 մգ/կգ) ցույց են տալիս թոքերի (84%) և լյարդի (86%) մետաստազների զգալի նվազում: Ավելին, ticagrelor բուժումը բարելավում է գոյատևումը, համեմատած աղի լուծույթով բուժվող կենդանիների հետ: Նմանատիպ էֆեկտ է նկատվում կրծքագեղձի քաղցկեղի 4T1 մոդելի դեպքում՝ թոքերի (55%) և ոսկրածուծի (87%) մետաստազների կրճատմամբ՝ տիկագրելորով բուժումից հետո[2]: Ticagrelor-ի մեկ անգամ բանավոր ընդունումը (1-10 մգ/կգ) առաջացնում է դոզայի հետ կապված արգելակող ազդեցություն թրոմբոցիտների ագրեգացման վրա: Ticagrelor-ը ամենաբարձր դոզանով (10 մգ/կգ) զգալիորեն արգելակում է թրոմբոցիտների ագրեգացումը դեղաչափից 1 ժամ հետո, իսկ առավելագույն արգելակումը նկատվում է դեղաչափից 4 ժամ հետո:

Պահպանում

4°C, պաշտպանել լույսից, պահվում է ազոտի տակ

*Լուծու մեջ՝ -80°C, 6 ամիս; -20°C, 1 ամիս (պաշտպանված է լույսից, պահվում է ազոտի տակ)

Քիմիական կառուցվածք