Նախապատմություն

Ticagrelor-ը P2Y12 ընկալիչի նոր անտագոնիստ է [1]:

Նշվում է, որ Ticagrelor-ը արգելակում է ADP-ի պրոտրոմբոտիկ ազդեցությունը թրոմբոցիտների վրա՝ ընդդեմ P2Y12 ընկալիչի:Ticagrelor-ը ցույց է տվել ex vivo թրոմբոցիտների ագրեգացիայի ամբողջական արգելակումը:Բացի այդ, Ticagrelor-ը առաջարկել է մարդկանց մեջ թրոմբոցիտների ագրեգացման դոզայից կախված արգելակում:Բացի դրանցից, Ticagrelor-ը նաև ցույց է տվել բանավոր, ակտիվորեն, շրջելիորեն պարտադիր անտագոնիստ:Ի տարբերություն այլ ինհիբիտորների, Ticagrelor-ը նաև հաղորդում է, որ արգելակում է P2Y12 ընկալիչը՝ առանց նյութափոխանակության փոխակերպման:Բացի այդ, Ticagrelor-ը առաջին թիենոպիրիդին հակաթրոմբոցիտային միջոցն է և հիմնականում մետաբոլիզացվում է CYP3A4-ով և CYP2C19-ով [1][2]:

Հղումներ:
[1] Zhou D1, Andersson TB, Grimm SW:Դեղ-դեղամիջոցի հնարավոր փոխազդեցությունների in vitro գնահատում տիկագրելորի հետ. ցիտոքրոմ P450 ռեակցիայի ֆենոտիպավորում, արգելակում, ինդուկցիա և դիֆերենցիալ կինետիկա:Drug Metab Dispos.2011 ապրիլի; 39 (4): 703-10.
[2] Li Y1, Landqvist C, Grimm SW:Տիկագրելորի՝ P2Y12 ընկալիչների նոր անտագոնիստի տեղակայումը և նյութափոխանակությունը մկների, առնետների և մարմոզիտների մոտ:Drug Metab Dispos.2011 Սեպտ. 39 (9): 1555-67.doi՝ 10.1124/dmd.111.039669:Epub 2011 հունիսի 13:

Նկարագրություն

Ticagrelor (AZD6140) հակադարձելի բանավոր P2Y12 ընկալիչների անտագոնիստ է թրոմբոցիտների ագրեգացիայի բուժման համար:

Արհեստական ​​պայմաններում

Ticagrelor-ը նպաստում է ադենոզին 5-ի ավելի մեծ արգելակմանը«- դիֆոսֆատ (ADP)–առաջացրել է Ca2+ արտազատում թրոմբոցիտներում ընդդեմ այլ P2Y12R հակառակորդների:Ticagrelor-ի այս լրացուցիչ ազդեցությունը P2Y12R անտագոնիզմից դուրս մասամբ հետևանք է այն բանի, որ ticagrelor արգելակում է հավասարակշռող նուկլեոզիդ փոխադրող 1 (ENT1) թրոմբոցիտների վրա, ինչը հանգեցնում է արտաբջջային ադենոզինի կուտակմանը և Gs-զուգակցված ադենոզին A2A ընկալիչների ակտիվացմանը [1]:B16-F10 բջիջները թրոմբոցիտների հետ փոխազդեցության նվազում են ցուցաբերում ticagrelor-ով բուժվող մկների համեմատ՝ համեմատած աղի լուծույթով բուժվող մկների հետ[2]:

B16-F10 մելանոմայի ներերակային և ներսպլենիկ մետաստազների մոդելներում տիկագրելորի կլինիկական դոզանով (10 մգ/կգ) բուժված մկների մոտ նկատվում է թոքերի (84%) և լյարդի (86%) մետաստազների զգալի նվազում:Ավելին, ticagrelor բուժումը բարելավում է գոյատևումը, համեմատած աղի լուծույթով բուժվող կենդանիների հետ:Նմանատիպ ազդեցություն նկատվում է կրծքագեղձի քաղցկեղի 4T1 մոդելի դեպքում՝ թոքերի (55%) և ոսկրածուծի (87%) մետաստազների կրճատմամբ՝ տիկագրելորով բուժումից հետո[2]:Ticagrelor-ի մեկ անգամ բանավոր ընդունումը (1-10 մգ/կգ) առաջացնում է դոզայի հետ կապված արգելակող ազդեցություն թրոմբոցիտների ագրեգացման վրա:Ticagrelor-ը ամենաբարձր դոզանով (10 մգ/կգ) զգալիորեն արգելակում է թրոմբոցիտների ագրեգացումը դեղաչափից 1 ժամ հետո, իսկ առավելագույն արգելակումը նկատվում է դեղաչափից 4 ժամ հետո:

Պահպանում

4°C, պաշտպանում է լույսից, պահվում է ազոտի տակ

*Լուծու մեջ՝ -80°C, 6 ամիս;-20°C, 1 ամիս (պաշտպանված է լույսից, պահվում է ազոտի տակ)

Քիմիական կառուցվածք